close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Презентация

код для вставкиСкачать
Синтез и распад гема
Порфин – циклическая структура, состоящая из
четырех пиррольных колец, связанных между собой
метеновыми мостиками.
Протопорфирин IX имеет четыре метильных, два
винильных радикала и два остатка пропионовой
кислоты
В геме гемоглобина Fe2+ образует две ковалентные и
две координационные связи с атомами азота колец
протопорфирина IX
СИНТЕЗ ГЕМА
На I стадии, протекающей в 2 этапа,
взаимодействует с глицином и образованием
δ-аминолевулиновой кислоты (δ-АЛК).
сукцинил-КоА
Эту стадию катализирует специфический
пиридоксальфосфатзависимый фермент δ-аминолевулинатсинтаза
– аллостерический фермент синтеза тетрапирролов, который
обнаружен в эндоплазматической сети гепатоцитов.
Фермент индуцируется стероидами и ингибируется по типу
обратной связи конечным продуктом биосинтеза – гемом.
Из митохондрий δ-аминолевулиновая кислота поступает в цитоплазму, где
происходят промежуточные этапы синтеза гема.
Соединение 2 молекул δ-аминолевулиновой кислоты образует молекулу
порфобилиногена.
СИНТЕЗ ГЕМА
Далее происходит дезаминирование порфобилиногена,
ферментативное превращение гидроксиметилбилана в
молекулу уропорфобилиногена III, декарбоксилирование
последнего с образованием копропорфириногена III.
Гидроксиметилбилан
может
также
неферментативно
превращаться
в
уропорфириноген
I,
который
декарбоксилируется в копропорфириноген I.
Из цитоплазмы копропорфириноген III опять поступает в
митохондрии, где проходят заключительные реакции синтеза
гема.
В результате двух последовательных окислительных реакций
копропорфириноген III превращается в протопорфириноген
IX, который превращается в протопорфирин IX.
Фермент феррохилатаза, присоединяя к протопорфирину IX
двухвалентное железо , превращает его в гем.
Распад гемоглобина в тканях
(образование желчных
пигментов)
Главными органами, в которых происходят разрушение
эритроцитов и распад гемоглобина, являются печень, селезенка и
костный мозг.
Распад гемоглобина в печени начинается с разрыва α-метиновой
связи между I и II кольцами порфиринового кольца. Этот процесс
катализируется НАДФ-содержащей оксидазой и приводит к
образованию зеленого пигмента вердоглобина (холеглобина):
Дальнейший распад вердоглобина, вероятнее всего, происходит
спонтанно с освобождением железа, белка-глобина и
образованием одного из желчных пигментов – биливердина.
Спонтанный
распад сопровождается перераспределением
двойных связей и атомов водорода в пиррольных кольцах и
метиновых мостиках.
Образовавшийся
биливердин
ферментативным
путем
восстанавливается в печени в билирубин, являющийся основным
желчным пигментом у человека:
Основное место образования билирубина – печень, селезенка.
Образовавшийся билирубин поступает в печень, откуда вместе с
желчью попадает в желчный пузырь.
Билирубин, образовавшийся в клетках системы макрофагов,
называется свободным, или непрямым, билирубином,
поскольку вследствие плохой растворимости в воде он легко
адсорбируется на белках плазмы крови.
В крови взрослого здорового человека содержится относительно
постоянное количество общего билирубина – от 4 до 26
мкмоль/л.
Около 75% этого количества приходится на долю непрямого
билирубина. Повышение его концентрации в крови до
35 мкмоль/л приводит к желтухе. Более высокий уровень
билирубина в крови вызывает явления тяжелого отравления.
В гладком ЭР гепатоцитов билирубин связывается с 2 молекулами
глюкуроновой кислоты, так как имеет 2 карбоксильные группы
(реакция конъюгации). Образуется растворимый в воде
диглюкуронид билирубина (конъюгированный, прямой).
В кишечнике диглюкуронид билирубина гидролизуется
бактериальными ферментами β-глюкуронидазами.
Освободившийся билирубин под действием кишечной
микрофлоры восстанавливается с образованием бесцветных
тетрапиррольных соединений – уробилиногенов.
В повздошной и толстой кишках небольшая часть.
уробилиногенов снова всасывается, попадает с кровью
воротной вены в печень.
Основная часть уробилиногена из печени в составе желчи
выводится с фекалями из организма, часть уробилиногена из
печени поступает в кровь и удаляется в форме уробилина.
В норме большая часть уробилиногенов, образующихся в
толстой кишке, под действием кишечной микрофлоры
окисляется в прямой кишке до пигмента коричневого цвета
уробилина
и удаляется с фекалями. Цвет фекалий
обусловлен присутствием уробилина.
Документ
Категория
Презентации по химии
Просмотров
106
Размер файла
1 088 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа