close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

презентацию (608 Kb)

код для вставкиСкачать
Современные
аспекты применения
статинов:
новые цели
С-реактивный белок и риск
сердечно-сосудистых осложнений
Несколько крупных проспективных эпидемиологических
исследований показали, что повышенный уровень вчСРБ
является независимым предиктором
Первого сердечно-сосудистого эпизода
Риска инфаркта миокарда при длительном
наблюдении
Повторного сосудистого эпизода
Ишемического инсульта
Внезапной смерти
Смерти от любых причин
2009 г
Статины и уровень СРБ
Статины снижают СРБ в среднем на 15-50%
Интенсивная терапия статинами ассоциируется с
более выраженным снижением
Снижение СРБ не зависит от снижения ЛНП
PROVE IT-TIMI 22
Достижение уровня вчСРБ <2 мг/л так же
важно, как достижение уровня ЛНП l <1,8
ммоль/л
Наилучший прогноз у тех, кто достиг обеих
целей
2009 г
Уровень СРБ
у внезапно умерших больных
% С-РБ
> 3 мг/л
Стабильная
Контроль бляшка
Разрыв
Эрозия
Allen P. Burke, Russell P. Tracy, Frank Kolodgie, Gray T. Malcom, Arthur Zieske, Robert Kutys, Joseph Pestaner, John Smialek, and Renu Virmani;
Elevated C-Reactive Protein Values and Atherosclerosis in Sudden Coronary Death: Association With Different Pathologies Circulation 2002 105:
2019 - 2023
2009 г
Более активная терапия статинами приводит к большему снижению
С-РБ
PROVE-IT 80 мг аторвастатина против 40 мг правастатина
2009 г
JUPITER
Дизайн исследования
Без ИБС в анамнезе
мужчины ≥50 лет
Вводный
женщины ≥60 лет
период:
ХС ЛПНП <130 мг/дл
плацебо
(3,4 ммоль/л)
Розувастатин 20 мг (n=8901)
Плацебо (n=8901)
СРБ ≥2,0 мг/л
Визит:
Неделя:
1
–6
2
–4
Вводный период/
скрининг
3
0
Рандомизация
4
13
Липиды
CРБ
Переносимость
Каждые 6 мес.
Липиды
CРБ
Переносимость
Итог
Липиды
СРБ
Переносимость
HbA1C
Средний период наблюдения- 1,9 лет
ИБС – ишемическая болезнь сердца; ХС ЛПНП – холестерин липопротеинов низкой плотности; СРБ - C-реактивный белок; HbA1c – гликозилированный гемоглобин
Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207
2009 г
JUPITER
Динамика липидов и СРБ
Изменение от исходного (%)
10 ХС-ЛПНП
ХС-ЛПВП
ТГ
Вч CРБ
4%
0
p<0.001*
-10
17%
-20
p<0.001
-30
37%
-40
-50
p<0.001
50%
p<0.001
-60
Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207
2009 г
Плацебо
0.06
Соотношение рисков 0.56
(95% CI 0.46-0.69)
P<0.00001
- 44%
0.04
Розувастатин 20 мг
0.00
0.02
Кумулятивная частота
0.08
JUPITER: Время до сердечно-сосудистой смерти,
нефатального инсульта, нефатального инфаркта
миокарда, нестабильной стенокардии или
реваскуляризации
0
1
2
3
4
Количество пациентов с риском осложнений Годы наблюдения
Розувастатин
Плацебо
8,901
8,901
8,631
8,621
8,412
8,353
*Extrapolated figure based on Altman and Andersen method
6,540
6,508
3,893
3,872
1,958
1,963
1,353
1,333
983
955
544
534
157
174
2009 г
JUPITER
Плацебо
- 20%
Розувастатин 20 мг
0.02
0.03
0.04
0.05
Соотношение рисков 0.80
(95% доверительный интервал
0.67-0.97)
p=0.02
0.00
0.01
Кумулятивная частота
0.06
Общая смертность
0
1
2
3
4
Годы наблюдения
Количество пациентов с риском осложнений
Розувастатин 8,901
Плацебо
8,901
8,847
8,852
8,787
8,775
6,999
6,987
Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207
4,312
4,319
2,268
2,295
1,602
1,614
1,192
1,196
683
684
227
246
2009 г
JUPITER
Число леченных больных для
предотвращения одного события за 5 лет
Событие
Все
Муж
Жен
Первичная кт
25
22
36
Первичная кт+смертность
22
19
33
ИМ, Инсульт, АКШ/ЧБА, Смерть
23
19
35
ИМ, Инсульт, Смерть
31
25
59
Для сравнения:
Статины для ГЛП
Диуретики
Бета-блокаторы
Аспирин муж
Аспирин жен
5-лет
5-лет
5-лет
5-лет
5-лет
NNT
NNT
NNT
NNT
NNT
40-60
80-100
120-160
220-270
280-330
2009 г
Количество больных среднего возраста, которых
необходимо лечить 5 лет для предотвращения 1
сердечно-сосудистого эпизода при первичной
профилактике
2009 г
JUPITER
0.06
Placebo
ОШ 1.0 (referent)
0.04
ЛНП > 1,8 ммоль/л
и/или
вчСРБ > 2 mg/L
ОШ 0.64 (0.49-0.84)
0.02
Cumulative Incidence
0.08
Двойная цель: ЛНП<70 mg/dL, вчСРБ<2 mg/L
ЛНП < 1,8 ммоль/л
0.00
и
1
0
Number at Risk
Rosuvastatin
Placebo
7,716
7,832
7,699
7,806
7,678
7,777
2
6,040
6,114
3,608
3,656
3
Наблюдение
1,812
1,863
1,254
1,263
4
913
905
508
507
вчСРБ < 2 mg/L
ОШ 0.35 (0.23-0.54)
Годы
145
168
P < 0.0001
2009 г
CARE, AFCAPS, PROVE IT, A to Z,
REVERSAL, JUPITER
ЛНП- независимый
фактор риска СС
эпизодов
Статины снижают ЛНП
Достижение целевого
уровня ЛНП (<1,8
ммоль/л) улучшает
прогноз (“чем
меньше тем лучше”)
СРБ - независимый
фактор риска СС
эпизодов
Статины снижают СРБ
Достижение целевого
уровня СРБ улучшает
прогноз
(“чем меньше тем
лучше”)
Двойная цель :
ЛНП < 1,8 ммоль/л вчСРБ < 2 мг/л
2009 г
Статины: потенциальное
антитромботическое действие
Ингибируют агрегацию тромбоцитов
Снижают экспрессию тканевого
фактора
Уменьшают уровень ингибитора
активатора плазминогена 1-го типа и
увеличивают экспрессию тканевого
активатора плазминогена
2009 г
Возможные клинические последствия
антитромботического действия
статинов
Потенцирование действия
антитромбоцитарных лекарств при ОКС
(исследование PRISM)
Увеличение частоты геморрагических
инсультов на фоне 80 мг аторвастатина
(исследование SPARCL)
Снижение частоты тромбоэмболических
осложнений (ретроспективные
исследования)
2009 г
JUPITER
инсульты
Инсульт
Ишемический
Геморрагический
Частота всех
геморрагий
Розувастатин
(n=8901)
33
6
Плацебо
р
(n=8901)
64
9
0,002
0,44
258
275
0,45
2009 г
JUPITER
Частота ТЭО
эпизод
Все ТЕО
Неспровоцированные ТЭО
Спровоцированные ТЭО
ТЭЛА
Тромбоз глубоких
вен
розувастатин плацебо
ОШ
95%CI
P
34
60
0.57 0.37-0.86 0.007
19
31
0.61 0.35-1.09 0.09
15
29
0.52 0.28-0.96 0.03
17
22
0.77 0.41-1.45 0.42
17
38
0.45 0.25-0.79 0.004
Glynn et al NEJM 2009
2009 г
0.015
0.020
ОШ 0.57, 95%
CI 0.37-0.86
P= 0.007
Плацебо 60 / 8901
0.010
- 43 %
0.005
0.000
Cumulative Incidence
0.025
JUPITER: Розувастатин предотвращает
венозные тромбоэмболии
Розувастатин 34 / 8901
11
0
22
8,648
8,652
8,447
8,417
33
6,575
6,574
Glynn et al NEJM 2009
3,927
3,943
1,986
2,012
1,376
1,381
Годы
4
4
Наблюдение
Number at Risk
8,901
8,901
4
1
1,003
993
548
556
161
182
2009 г
JUPITER
Спровоцированные
и неспровоцированные ТЭО
0.000
0
Розувастатин
1
2
3
4
Годы
Cumulative Incidence
0.010
0.015
0.020
HR 0.52, 95% CI 0.28-0.96
P= 0.03
Плацебо
0.005
Плацебо
Спровоцированные ТЭО
0.000
HR 0.61, 95% CI 0.35-1.09
P= 0.09
0.005
Cumulative Incidence
0.010
0.015
0.020
Неспровоцированные ТЭО
Розувастатин
0
1
2
3
4
Годы
2009 г
JUPITER
ТЭО + первичная конечная точка + общая смертность
Плацебо
483 / 8901
На 163 меньше
0.06
0.08
0.10
Число леченных больных для
Предотвращения 1 эпизода
(NNT5) = 18
0.04
Розувастатин
320 / 8901
0.00
0.02
Cumulative Incidence
0.12
0.14
HR 0.66, 95% CI 0.57-0.76
P < 0.00001
0
1
2
4
Годы
Follow-up (years)
Number at Risk
Rosuvastatin 8,901
Placebo
8,901
3
8,624
8,612
8,400
8,338
6,525
6,486
3,880
3,854
1,951
1,949
1,348
1,320
979
945
536
525
157
170
2009 г
JUPITER
Тромбоэмболические осложнения
Заключение
Серьезные тромбоэмболические осложнения в группе лиц с
увеличенным уровнем С-РБ встречаются также часто как
инфаркт миокарда или инсульт
Применение розувастатина привело к снижению риска ТЭО на
43% без сопутствующего увеличения числа кровотечений
Преимущества розувастатина в отношении предотвращения
ТЭО сопоставимы с преимуществами по предотвращению
артериальных сосудистых эпизодов
Суммарная эффективность статинов, таким образом,
существенно больше, чем это предполагалось ранее
2009 г
JUPITER
Данные переносимости и безопасности
Плацебо
Розувастатин
[n=8901]
[n=8901]
p
Нежелательные явления, (%)
Всего серьезных нежелательных явлений
Мышечная слабость, скованность, боль
Миопатия
Рабдомиолиз
Вновь диагносцированный рак
Смерть от рака
Нарушения со стороны
15.5
15.4
0.1
0.0
3.5
0.7
19.2
15.2
16.0
0.1
<0.1*
3.4
0.4
19.7
0.60
0.34
0.82
---0.51
0.02
0.43
5.4
3.1
2.1
6.0
2.9
2.4
0.08
0.45
0.13
Диабет по сообщениям от врачей
2.4
3.0
0.01
Геморрагический инсульт
0.1
0.1
0.44
желудочно-кишечного тракта
Нарушения со стороны почек
Кровотечения
Нарушения со стороны печени
Прочие явления, (%)
*После завершения исследования;
Ridker P et al. N Eng J Med 2008;359: 2195-2207
2009 г
Статины и развитие диабета
HR
(95% CI)
WOSCOPS
Правастатин
0.70 (0.50–0.98)
PROSPER
Правастин
1.34 (1.06–1.68)
HPS
Симвастатин
1.20 (0.98–1.35)
ASCOT-LLA
Аторвастатин
1.20 (0.91–1.44)
PROVE-IT
Аторвастаин
1.11 (0.67–1.83)
VS
Правастатин
JUPITER
Розувастатин
1.25 (1.05–1.54)
0.25
0.5
Statin Better
1.0
2
4
Statin Worse
Ridker et al NEJM 2008
2009 г
JUPITER
Первичная конечная точка
в зависимости от исходного уровня глюкозы крови
Увеличенный уровень глюкозы
Нормальный уровень глюкозы
HR 0.51, 95% CI 0.40-0.67
P < 0.0001
Плацебо
0.06
0.08
Плацебо
0.04
0.02
0.00
Cumulative Incidence
0.10
HR 0.69, 95% CI 0.49-0.98
P= 0.04
0
Розувастатин
Розувастатин
1
2
3
4
Годы
0
1
2
3
4
Годы
2009 г
Два целевых уровня
при лечении статинами (2009)
Достижение уровня ЛНП менее 1,8
ммоль/л
Достижение уровня вч СРБ менее 2
мг/л
Две цели лечения статинами
Предотвращение артериальных
эпизодов – инфаркта миокарда и
инсульта
Предотвращение венозных
тромбоэмболических осложнений
2009 г
Документ
Категория
Презентации
Просмотров
54
Размер файла
608 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа