close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

и инспекции

код для вставкиСкачать
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Семинар-тренинг
Фармацевтическая разработка
с особым вниманием к лекарственным
формам для педиатрии
15 октября 2007
Таллинн, Эстония
Д-р А Я ван Зил
HTP/PSM/QSM
Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ)
Женева, Швейцария
vanzyla@who.int
|
1
Слайд 1 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Содержание и цель презентации
Познакомить с правилами НПП ВОЗ
– Основные принципы
– Приложения
– Прочее
В контексте преквалификации
Нестоящие и будущие подходы
Инспекции в преквалификации
|
Слайд 2 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
НПП ВОЗ: Основные принципы
Серия технических отчетов ВОЗ, No. 908, 2003
– Приложение 4
Регулярно пересматривается и обновляется
Разделена на «главы» или «системы качества»
Обеспечение качества
|
Слайд 3 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
1. Обеспечение качества
2. Надлежащая производственная практика в производстве
лекарственных средств (НПП)
3. Санитария и гигиена
4. Квалификация и валидация
5. Рекламации
6. Отзывы продукции
7. Производство и анализ по контракту
8. Самоинспекция и проверки качества
|
Слайд 4 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
9. Персонал
10. Обучение
11. Гигиена персонала
12. Помещения
13. Оборудование
14. Материалы
15. Документация
16. Надлежащая практика производства
17. Надлежащая практика в контроле качества
|
Слайд 5 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Дополнения:
Стерильное производство
Лекарственные растения
Радиофармпрепараты
Системы кондиционирования, вентиляции и отопления
Системы водоподготовки
Отбор проб, прочее
|
Слайд 6 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Также,при необходимости, следует руководствоваться:
Руководства PIC/S
Руководствами ISO
– Отбор проб
– Управление рисками
– Чистые помещения
Руководства МКГ
– МКГ Q9
FDA США
– Руководства и правила
|
Слайд 7 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Особенности в преквалификации
Инспекции в отношении продукта (лекарственной формы)
Соответствие СРП:
– Планирование, подготовка, проведение, составление отчетов
– Группа инспекторов
Используются соответствующие руководства
Отчет со ссылками на правила НПП, и ранжирование
наблюдений
– Критичные, значительные, незначительные
|
Слайд 8 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Критичное отклонение – это отклонение, которое привело,
или приведет к существенному риску производства, в не
зависимости от того, был ли продукт опасным для человека
или продукт может вызвать опасность для человека при
применении в ветеринарии у животных, мясо которых
употребляется человеком в пищу.
Значительные отклонение – это не критичное отклонение,
которое привело или может привести к выпуску продукта
отличного от торговой лицензии.
Незначительное отклонение определено, как отклонение,
при котором сделанное наблюдение не может оказать
значительного влияния на качество продукции, но его
устранение может улучшить систему обеспечения качества.
|
Слайд 9 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Подхода к инспектированию
Обычно «рутинный тип» инспекции НПП
Встреча при начале инспекции, собственно инспекция,
заключительная встреча
Инспекция площадки (производство и контроль качества) и
обзор документации
Подход с точки зрения обеспечения качества
Современные подходы, включая управление рисками
|
Слайд 10 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Руководящие принципы:
Ориентация на оценку рисков
Научно обоснованная политика и стандарты
Интегрированная система качества
Международные стандарты
Общественный интерес
|
Слайд 11 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Качество продукта производство гарантируются:
– проектированием (производственных процессов)
Спецификациями продуктов и процессов
– Понимание влияния формулы и факторов процесса на
качество конечного продукта и его свойства
Качество проектированием (встроить качество в
продукт)
Взаимодействие между обзором, соответствием и
инспекцией
|
Слайд 12 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
С чего начать?
|
Слайд 13 из 57
октябрь 2007
Помещения
Принцип
Необходимо учитывать важные моменты, чтобы
гарантировать стабильность операций при производстве
различных лекарственных форм и ассортимента:
Размещение
Дизайн
Конструкция
Применение
Обслуживание
12.1
|
Слайд 14 из 57
октябрь 2007
Помещения
Принцип
Помещения должны
бать расположены
так, чтобы
минимизировать риск
перекрестного
загрязнения, т.е. НЕ
располагать их рядом
с металлургическими
заводами с высоким
уровнем взвешенной
пыли
12.4
|
Слайд 15 из 57
октябрь 2007
Помещения
Общие принципы
Разработка и проектирование должны:
Минимизировать риск ошибок
Обеспечить эффективную очистку
Обеспечить эффективное обслуживание
Избежать перекрестного загрязнения, сосредоточения грязи и
пыли
Избежать любого побочного воздействия на качество
12.2
продуктов
|
Слайд 16 из 57
октябрь 2007
Помещения
Принципы проектирования
Необходимо помнить:
Материальные потоки
Потоки персонала
Производственные потоки
Гарантируйте логичность потоков
12.10
|
Слайд 17 из 57
октябрь 2007
Помещения
Example of Materials and People Flow
Arrival of goods
Entrance for visitors
Q C
Entrance for Workers Shipment of goods
O ffices
C an teen
G o w n in g
In co m in g
goods
C o rrid o r
Flow
Sh ip p in g
Material
C o rrid o r
C orrid or
People Flow
R aw
M aterials
&
P ack ag in g
Sto rag e
W eig h in g
P rocessin g
F illin g
P a ck a g in g
F in ish ed
P rod u cts
S tora g e
Zone: Packaging
W a sh in g
M a ch in e
S h op
Zone: Controlled
C orrid or
U tilities a n d S erv ices
|
Слайд 18 из 57
Zone: Clean
октябрь 2007
W a ste Trea tm en t
Помещения
Конструкция
Подходящие материалы
Энергообеспечение
Подходящее освещение (особенно при визуальном контроле
производства)
Контроль температуры и относительной влажности
Соответствующая и эффективная вентиляция
Это может влиять на продукт при производстве и хранении, а
также на работу оборудования
12.8, 12.32
|
Слайд 19 из 57
октябрь 2007
Помещения
Температура и
относительная влажность
должны контролироваться,
наблюдаться в
соответствии со СОП, а
результаты фиксироваться. Пределы
должны соответствовать
условиям хранения
материалов и производства
продукта
|
Слайд 20 из 57
октябрь 2007
Помещения
|
Слайд 21 из 57
октябрь 2007
Помещения
Специальные помещения/зоны
Посмотрите на некоторые рекомендации относительно
специфичных зон на следующих слайдах (Часть 2):
Вспомогательные помещения
Зоны хранения
Зоны взвешивания
Производственные помещения
Зоны контроля качества
12.11 – 12.36
|
Слайд 22 из 57
октябрь 2007
Помещения
FACTORY
CHANGE
ROOM
AIR
LOCK
CANTEEN
|
Слайд 23 из 57
октябрь 2007
TOILETS
Помещения
|
Слайд 24 из 57
октябрь 2007
Помещения
Раздельные участки
приема и отправки
Материалы и
продукты
защищены от воды
Предусмотрена зона
для очистки
поступающих
материалов
|
Слайд 25 из 57
октябрь 2007
Помещения
|
Слайд 26 из 57
октябрь 2007
Помещения
|
Слайд 27 из 57
октябрь 2007
Помещения
|
Слайд 28 из 57
октябрь 2007
Помещения
Складские помещения - 2
Соответствующая температура и относительная влажность
в пределах определенных значений
Достигается, контролируется, измеряется и
регистрируется
Надлежащие условия хранения: чисто, сухо и адекватно
освещено
12.16, 12.17
|
Слайд 29 из 57
октябрь 2007
Помещения
Складские помещения – 3
Печатные упаковочные материалы:
Критично для обеспечения правильности маркировки
продукции
Особое внимание отбору проб
Особое внимание к безопасному и уверенному хранению
Обеспечить соответствие спецификации, предупредить
перепутывание
12.21
|
Слайд 30 из 57
октябрь 2007
Помещения
Зоны взвешивания
Операции взвешивания – в отдельных зонах
Соответствующее проектирование (см. материалы по влажности,
вентиляции и кондиционированию воздуха)
Обеспечение контроля загрязненности
Гладкие, непроницаемые, надежные, легко очищаемые покрытия
Процедуры очистки и их регистрация
Документация, например СРП, книги учета и регистрация
12.23
|
Слайд 31 из 57
октябрь 2007
Помещения
Проектирование зон взвешивания
Надлежащая подача воздуха
Мероприятия по контролю
загрязнения (включая вытяжку
пыли и воздуха)
Легко очищаемые поверхности
Никаких зон скопления пыли
Защита материалов, продуктов и
оператора
|
Слайд 32 из 57
октябрь 2007
Помещения
|
Слайд 33 из 57
октябрь 2007
Помещения
Зоны производства - 1
Минимизировать риск перекрестного загрязнения:
Классифицируемые и автономные помещения для некоторых
продуктов, например высоко сенсибилизирующие материалы
(например пенициллины) или биологические лекарства
(например живые микроорганизмы)
Отдельные помещения для прочих продуктов таких, как
антибиотики, гормоны, цитотоксические вещества
Не имеющие отношения к лекарствам (пестициды,
гербициды) – обычно не в том же помещении
12.24
|
Слайд 34 из 57
октябрь 2007
Оборудование
Все аспекты, включая
Проектирование,
инсталляцию,
функционирование,
параметры работы,
спецификации, журналы,
обслуживание,
использование, очитка,
квалификация,
калибровка и многое
другое…
|
Слайд 36 из 57
октябрь 2007
Оборудование
Маркировка содержания и
направления потоков
т.е. водоводы,
компоненты
оборудования, системы
воздуховодов
|
Слайд 37 из 57
октябрь 2007
Материалы
Исходные материалы – I
Закупка – импортирование
От утвержденных поставщиков – по возможности, прямо от
производителя
Спецификации материалов
Проверка груза
Целостность упаковки
Неповрежденные пломбы
Соответствует заказу на поставку
Накладная
Этикетки производителя
Очистка и маркировка с информацией
14.7 – 14.10
|
Слайд 38 из 57
октябрь 2007
Материалы
|
Слайд 39 из 57
октябрь 2007
Документация
|
Слайд 40 из 57
октябрь 2007
Валидация
Область применения
Руководство ВОЗ основано на полном понимании валидации
Оно является только методологическим принципом
Принципы могут быть полезными:
– в производстве и контроле активных фармацевтических
ингредиентов (АФИ) и готовых лекарственных форм
Валидация процессов и продуктов (например производство
стерильного продукта) требует намного большего рассмотрения
и детализации, выходящих за рамки руководства
2.1
|
Слайд 41 из 57
октябрь 2007
Валидация
Область применения
Множество факторов, влияющих на разнообразие типов валидации
Производитель должен планировать валидацию для обеспечения
– регуляторного соответствия
– качества продукта, безопасности и логичности
Общий текст в директиве (часть 1 презентации) применим к валидации и
квалификации:
– помещений, оборудования, коммуникаций и систем
– процессов и процедур
Детальнее специальные принципы рассмотрены в приложениях (часть 2 - 7)
Полу-автоматические или полностью автоматические чистые-на-месте (ЧНМ)
системы и другие специальные виды должны рассматриваться раздельно.
2.2 – 2.4
|
Слайд 42 из 57
октябрь 2007
Квалификация и Валидация
|
Слайд 43 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Коммуникации
Отопление,вентиляция, кондиционирование
воздуха (ОВКВ)
Вода
Сжатый воздух
Пар . . .
|
Слайд 44 из 57
октябрь 2007
ОВКВ
Диаграмма потоков
воздуха
Префильтр
AHU
Осн. фильтр
|
1
2
Турбулентный
Однонаправленный
Слайд 45 из 57
октябрь 2007
3
Турбулентный
ОВКВ основная подсистема
Выход воздуха
Вход воздуха
(очищ. воздух)
+
Terminal air treatment
at production room level
Зона производства
Центр. система
воздухоподготовки
|
Слайд 46 из 57
октябрь 2007
ОВКВ
Квалификация – примеры параметров для учета при
квалификации (OQ, PQ)
Тест
Однонаправленн
ый поток /
ламинар
Падение давления на фильтрах
2
2
Градиент давления между
помещениями
N/A
2, 3
Скорость / однородность потоков
воздуха
2, 3
Optional
Объем / уровень воздушных потоков
2
2
Паралелизм
2
N/A
Структура воздушных потоков
2
3
|
Слайд 47 из 57
Турбулентный /
смешанный
Описание
1 := Как построено/собрано (IQ)
2 = В покое (OQ)
3 = В работе (PQ)
октябрь 2007
Вода для использования в фармации
Схема
предподготовки
float
operated
valve
excess water recycled
from deioniser
air filter
sand filter
activated
carbon
filter
К смягчителю
и
деионизатору
spray ball
Вода должна
циркулировать
raw water in
break tank
air break to drain
centrifugal pump
« S” trap to sewer
|
Слайд 48 из 57
октябрь 2007
cartridge
filter
5 micrometers
Контроль качества
Отдельное руководство в дополнение к
НПП
Часть 1: Управление и организация
Часть 2: Материалы, оборудование, инструменты и
приборы
Часть 3: Рабочие процедуры и документы, а также
безопасность в лаборатории
Часть 4: Инспекция лаборатории
|
Слайд 49 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Контроль качества (в т.ч. микробиологический, вода,
окружение…)
Отбор проб и тестирование
Референтные стандарты
Спецификации
Тестирование стабильности
Источники/исходные данные
Квалификация и валидация
|
Слайд 50 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Прочие аспекты, требующие внимания:
Валидация (процесс, очистка, пр.)
Корректирующие и предупреждающие мероприятия, оценка
ошибок
Контроль изменений
Отклонения
Рекламации
Обзор качества продукта
|
Слайд 51 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Неограниченные ресурсы ?
Инспекторы ?
Дни ?
Руководства ?
|
Слайд 52 из 57
октябрь 2007
Процесс управления рисками качества
|
Слайд 53 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Планирование и проведение инспекции
Тип продукта(ов)
Тип материала(ов)
Помещение
Изменения (отклонения, дополнительные продукты,
процедуры очистки, кампании, пр.)
Коммуникации и применение
|
Слайд 54 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Обобщение
НПП остаётся важным компонентом
гарантирующим обеспечение и контроль качества
Новые подходы к качеству (включая управление
рисками, КПМ, Технологии Анализа Процессов)
Влияние на общий подход
– Проектирование продукта, разработка продукта,
пилотные серии, производственные серии
Системы качества и обеспечение качества
|
Слайд 55 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Подтверждения
Учебные модули ВОЗ
– Основные и вспомогательные
МКГ Q9
S Galson and LX Yu
|
Слайд 56 из 57
октябрь 2007
Надлежащая Производственная Практика (НПП)
и инспекции
Спасибо
|
Слайд 57 из 57
октябрь 2007
Документ
Категория
Презентации
Просмотров
7
Размер файла
11 574 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа