close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Функции

код для вставкиСкачать
Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Семейство соматолиберина-секретина
Состав:
– Соматолиберин (44 а/к)
•
•
•
•
•
Глюкагон (29 а/к)
Секретин (27 а/к)
Глюкагоноподобные пептиды (29 и 33 а/к)
ВИП (28 а/к)
ГИП (39 а/к)
– Тимозин-альфа1
– Гипокретины (орексины) 1 и 2 (33 и 28 а/к), 25 и 39% гомологии
с секретином
– Активирующий аденилатциклазу пептид (PACAP) (27 и 38 а/к)
Рецепторы, сопряженные с G-белками
ФУНКЦИИ:
•
•
•
•
•
•
•
Глюкагон:
Функциональный антагонист инсулина
Рост уровня глюкозы в крови
Стимуляция гликогенолиза и в печени
Стимуляция глюконеогенеза
Снижение потребления пищи
Торможение пищевого поведения
– Повышение продукции инсулина (паракринное действие)
– Снижение секреции грелина
ФУНКЦИИ:
Секретин:
• Снижение секреции кислоты и стимуляция секреции пепсина желудком
• Снижение перистальтики кишечника
• Стимуляция эвакуации пищи из желудка
• Стимуляция экзокринной секреции поджелудочной железы
• Стимуляция секреции бикарбоната поджелудочной железой
• Стимуляция желчетока и повышение щелочности желчи
• Стимуляция секреции инсулина
• Стимуляция секреции соматостатина кишечником
Гастроингибирующий пептид:
• Стимуляция секреции инсулина
• Стимуляция секреции глюкагона
• Стимуляция секреции соматостатина
Вазоактивный интестинальный пептид:
• Гипотензивное действие
• Вазодилятаторное действие
• Расширение бронхов
• Активация моторики и секреции ряда отделов ЖКТ
• Повышение уровня ангиотензина II
Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Семейство соматостатина - грелина
Состав:
• Соматостатин (14 и 28 а/к)
• Мотилин (22 а/к) (стимуляция сокращений
гладкой мускулатуры ЖКТ)
• Грелин (28 а/к)
Олигопептиды желудочнокишечного тракта
Грелин
Функции:
– Регуляция моторики желудка и секреции кислоты
– Регуляция секреторной активности поджелудочной железы
• Стимуляция аппетита и положительного энергетического
баланса
• Стимуляция пищевого поведения
• Снижение температуры тела
• Стимуляция продукции СТГ
• Снижение секреции соматостатина
• Стимуляция секреции пролактина
• Стимуляция секреции АКТГ
• Стимуляция секреции КРГ
• Стимуляция экспрессии нейропептида Y
• Стимуляция секреции вазопрессина
• Негативное влияние на гормоны репродуктивной оси
Семейство инсулина
Состав:
•
•
•
•
Инсулин (51 аминокислота)
Релаксин (48 аминокислот)
ИФР-1 (70 аминокислот)
ИФР-2 (67 аминокислот)
Рецепторы – рецепторные тирозинкиназы
Биосинтез инсулина из проинсулина
Лиз
C-пептид
Арг
N
S-S
C
Арг
А-цепь
S-S
S-S
N
B-цепь
Арг
C
Семейство инсулина
Общие черты структуры
гормонов семейства инсулина
N
Проинсулин
Прорелаксин
ИФР-1 (70
а/к)
C
В (31)
С
А (20)
В (26)
С
А (22)
В
С
А
ИФР-2 (67
а/к)
3 S-S мостика:
А-цепи и В-цепи
1 мостик - А- цепь, 2 мостика – связи
ФУНКЦИИ:
Инсулин:
Снижение уровня глюкозы в крови:
• Стимуляция активного транспорта глюкозы и аминокислот в мышцы и
жировую ткань
•Стимуляция превращения глюкозы в гликоген в печени
• Стимуляция гликолиза и превращения глюкозы в жирные кислоты в
печени
•Ингибирование ферментов гликогенолиза и глюконеогенеза в печени
•Стимуляция превращения избытка глюкозы в жиры
•Ингибирование гормончувствительной липазы
Анаболическое действие
Стимуляция потребления пищи
Стимуляция продукции лептина
Снижение продукции глюкагона (паракринное действие)
Стимуляция продукции адипонектина
ФУНКЦИИ:
ИФР-1:
•Стимуляция роста
•Инсулиноподобная активность
•Усиление эффектов СТГ
Снижение секреции СТГ
Снижение секреции соматолиберина
Стимуляция секреции соматостатина
Участие в отборе доминантного фолликула (паракринное
действие)
ИФР-2:
Стимуляция роста в эмбриогенезе
ФУНКЦИИ:
Релаксин:
•Рост сосков молочной железы
•Рост влагалища и усиление его эластичности
В процессе родов:
Лизис хряща лонного сочленения
Расслабление связок малого таза
Стимуляция раскрытия шейки матки
Усиление кровотока в почке
Снижение осмолярности плазмы
Снижение давления
Усиление частоты и силы сердечных сокращений
Олигопептидные регуляторы обмена Сa2+
Семейство паратгормона
•Паратгормон (84 а/к)
•Пептид, родственный гену паратгормона (PTHrP) (141 а/к)
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Семейство кальцитонина
•Кальцитонин (32 а/к)
•Пептид, родственный гену кальцитонина (37 а/к)
•Адреномедулин (52 а/к) (гипотензивное, диуретич. действие)
•Амилин (37 а/к) (регуляция углеводного обмена)
• Катакальцин (21 а/к)
Рецепторы, сопряженные с G-белками
ФУНКЦИИ:
Паратгормон:
Гиперкальциемическое действие
Стимуляция резорбции кости
Индукция рецепторов к гормональной форме витамина D3 в костной ткани
Стимуляция всасывания кальция в кишечнике
Стимуляция реабсорбции кальция в дистальных извитых канальцах почки
Торможение реабсорбции фосфата в проксимальных извитых канальцах почки
Стимуляция синтеза в почке гормональной формы витамина D3
Кальцитонин:
Гипокальциемическое действие
Торможение резорбции кости
Торможение всасывания кальция и фосфатов из кишечника
Стимуляция экскреции кальция и фосфатов почками
Цитокины
Лимфокины
•
•
•
•
Интерлейкины
Интерфероны
Колониестимулирующие факторы
Фактор, ингибирующий подвижность макрофагов
(MIF)
• Семейство фактора некроза опухолей альфа
(ФНОальфа)
Рецепторы – рецепторы, сопряженные с
тирозинкиназой класса Janus
Цитокины
Фактор, ингибирующий
Лимфокины
подвижность макрофагов
(MIF)
1. Структура: 115 а/к, Гомотример 3 х 12, 5 кДа, гомология с провоспалительными
цитокинами
1. Член семейства тиоредоксинов
2. Источники:
Гормональная секреция – кортикотрофы переднего гипофиза
Пара-/аутокринная секреция – макрофаги, моноциты, Т-лимфоциты
3. Функции:
•
Провоспалительное действие (антагонист глюкокортикоидов)
• потенциация эндотоксемии
• участие в реакции гиперчувствительности отставленного типа
• участие в стрессорной реакции
• защитная роль в отношении нервной ткани
• изомеразная активность
• участие в презентации антигенов
4. Регуляция секреции:
Положительные регуляторы:
• КРФ,
• кортизол (на паракринном уровне),
• TNF (на паракринном уровне)
Цитокины
Гипофизарно-плацентарные
цитокины
Семейство гормона роста
Одноцепочечные белки:
Соматотропный гормон – 191 а/к
Плацентарный лактоген – 191, 196 а/к
Пролактин – 199 а/к
Пролиферин – 224 а/к
Рецепторы – рецепторы, сопряженные с тирозинкиназой
класса Janus
ФУНКЦИИ:
СТГ:
•Стимуляция линейного роста организма
•Анаболическое действие
•Нейротропное действие
•Липолитическое действие
•Гипергликемическое действие
•Стимуляция секреции ИФР-1 печенью
•Регуляция стрессорного ответа
Пролактин:
•Лактогенное действие
•Регуляция роста и дифференцировки молочных желез
•Стимуляция материнского поведения
•Стимуляция образования желтого тела
•Регуляция стрессорного ответа
•Иммуномодулирующее действие
•Стимуляция анаболических процессов в мягких тканях
•Стимуляция эритропоэза
•Регуляция водно-солевого обмена
ФУНКЦИИ:
Плацентарный лактоген:
Поддержание работы желтого тела беременности
Стимуляция продукции прогестерона желтым телом беременности
Регуляция роста и метаболизма плода
Реорганизация и рост сосудов фето-плацентарной единицы
Индукция продукции молока
Пролиферин:
Паракринная регуляция роста
Цитокины
Эритрокины
Структура: 165 а/к гликопротеин
Эритропоэтические функции:
–
–
–
–
–
–
–
Эритропоэтин
Предотвращение апоптоза проэритробластов
Развитие проэритробластов
Митоз и созревание клеток-предшественников эритроцитарного ряда
Поддержание количества эритроцитов
Увеличение вязкости крови
Рост артериального давления
Рост потребления костным мозгом железа, меди, фолатов и витамина В12 и их
параллельное снижение в крови, снижение их транспортных белков (ферритина,
транскобаламина)
Неэритропоэтические функции:
–
–
–
–
–
Ангиогенная с усилением транспорта эритроцитов к области гипоксии
Нейротрофическая
Нейрозащитная
Активация глиальных клеток
Снижение провоспалительных цитокинов
Стимуляторы секреции:
•
•
•
•
•
Глюкокортикоиды
Тканевая гипоксия
Кровопотери
Анемии
Нарушение кровообращения и гипоксия почек
Рецепторы – рецепторы, сопряженные с тирозинкиназой класса
Janus
Цитокины
Адипокины
• Лептин
(рецепторы, сопряженные с тирозинкиназой класса Janus)
• Адипонектин
• Резистин
• ФНОальфа
(рецепторы, сопряженные с доменом смерти)
• ИЛ-6
(рецепторы, сопряженные с тирозинкиназой класса Janus)
• ТРФ бета
(рецепторные серинтреонинкиназы)
• другие
Цитокины
Адипоцитокины
Лептин
Источники:
– Гормональная секреция: адипоциты
– Пара/аутокринная секреция –
– Гонады, плацента, гипоталамус, гипофиз
Структура:
мономер, 145 а/к
Функции:
Рост активности центра теплопродукции
Снижение активности центра аппетита
Рост утилизации жиров
Снижение массы тела
Регуляция функций тиреоидной оси
Адаптация функций щитовидной железы к голоданию
Увеличение скорости полового созревания
Цитокины Адипоцитокины
Адипонектин
Источники:
– Гормональная секреция: адипоциты
Структура:
• 230 а/к
• Пространственная структура сходна с цитокинами семейства фактора некроза
опухолей альфа
Функции:
Антидиабетогенный эффект:
•Снижение уровня глюкозы в крови
•Снижение свободных жирных кислот в крови
•Усиление ингибирующего действия инсулина на глюконеогенез в печени
•Усиление захвата глюкозы периферическими тканями
•Усиление окисления жирных кислот в мышце
•Подавление секреции и действия ФНО альфа (антивоспалительное действие)
•Стимуляция энергозатрат на уровне мозга
•Стимуляция пролиферации эндотелия
•Ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов
• Повышение секреции КРГ
Цитокины
Адипоцитокины
Семейство резистина (90, 88 а/к)
Источники:
Гормональная секреция:
преадипоциты>адипоцитов
Функции:
Резистентность тканей к действию инсулина
(подавление активности транспортеров глюкозы)
Стимуляция продукции глюкозы печенью
Димерные гликопротеидные гормоны
семейства ФСГ
Состав:
ЛГ, ФСГ, ТТГ, ХГ
Рецепторы, сопряженные с G-белкам
Особенности структуры:
Общая альфа-цепь, гомологичные бета-цепи
Структура:
•Альфа-цепь (92 а/к)
•Бета-цепь ФСГ (111 а/к)
•Бета-цепь ЛГ (121 а/к)
•Бета-цепь ТТГ (112 а/к)
•Бета-цепь ХГТ (145 а/к)
Функции:
ЛГ:
Стимуляция стероидогенеза в клетках фолликулов и желтого тела яичников,
клетках Лейдига семенников
Стимуляция овуляции и образования желтого тела
ХГ:
Стимуляция стероидогенеза в желтом теле беременности и плаценте
ФСГ:
Стимуляция роста фолликулов яичника
Сенсибилизация клеток фолликулов к действию ЛГ
Стимуляция синтеза эстрогенов клетками гранулезы и Сертоли
Стимуляция секреторной активности клеток Сертоли
Поддержание жизнеспособности сперматозоидов
Поддержание гемато-тестикулярного барьера
ТТГ:
Стимуляция синтеза и секреции тиреоидных гормонов
Стимуляция пролиферации фолликулярных клеток щитовидной железы
Димерные гликопротеидные гормоны
семейства трансформирующего ростового
фактора бета
1. Структура:
Двухцепочечные гликопротеины
2. Разделение на группы по гомологии С-конца:
А. Группа ФРМК
Б. Группа ТРФ-бета
В. Группа ингибина (цепи: альфа и бетаА, бетаВ)
2. Источники:
Гормональная секреция (ФРМК, активин, ингибин) – гонады
Пара-/аутокринная секреция:
ТРФ-бета - многие ткани,
ингибин, активин - плацента, кора надпочечников и некоторые
другие ткани
Рецепторы – рецепторные серинтреонинкиназы
План структуры димерных гликопротеидных
гормонов семейства ТРФ-бета
ТФР-бета = Гомодимер 2 х 112 а/к
ФРМК=Гомодимер 2 х 535 а/к
Ингибин А (Гетеродимер; альфа-цепь=134 а/к, бетаА-цепь=116 а/к
Ингибин В (Гетеродимер; альфа-цепь=134 а/к, бетаВ-цепь=115 а/к
Активин А (Гомодимер; 2 х бетаА-цепь=116 а/к)
Активин В (Гомодимер; 2 х бетаВ-цепь=115 а/к)
Активин АВ (Гетеродимер; бетаА-цепь=116 а/к х бетаВ-цепь=115 а/к)
Функции гормонов семейства трансформирующего
ростового фактора бета
А. Группа ФРМК
• Регрессия мюллеровых каналов
• Опущение яичек в мошонку
• Торможение роста фолликулов яичника при
выборе доминантного фолликула
Функции гормонов семейства трансформирующего
ростового фактора бета
Б. Группа ТРФ-бета
•
•
•
•
•
Индукция апоптоза
Торможение роста
Индукция фиброгенеза
Регуляция дифференцировки в эмбриогенезе
Антиканцерогенной действие
Функции гормонов семейства трансформирующего
ростового фактора бета
В. Группа ингибина
Ингибин
Активин
Снижение секреции ФСГ
Увеличение секреции ФСГ
Снижение ароматизации андрогенов в
клетках гранулезы и Сертоли
Увеличение ароматизации андрогенов в
клетках гранулезы и Сертоли
Усиление проведения сигнала ЛГ
Снижение проведения сигнала ЛГ
Конечный эффект:
усиление андрогенной функции
Конечный эффект:
снижение андрогенной функции
Гормоны производные
аминокислот:
ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ
Тиреоидные гормоны
I
I
3'
HO
B
4'
3
2'
5'
1'
O
A
4
6'
NH2
2
1
COOH
6
5
I
I
Тетраиодтиронин (тироксин)
I
I
3'
HO
B
4'
5'
3
2'
1'
O
A
4
6'
NH2
2
5
I
Трииодтиронин
Ядерные рецепторы
1
6
COOH
Функции тиреоидных гормонов:
Программирующее действие на развитие мозга:
Программирование архитектоники мозга
Стимуляция дифференцировки разных типов клеток мозга
Стимуляция синаптогенеза
Стимуляция миелинизации нейронов
Стимуляция роста и развития многих систем
Стимуляция основного обмена:
Стимуляция аэробного энергетического метаболизма
Регуляция метаболизма углеводов
Регуляция метаболизма белков
Регуляция метаболизма жиров
•Регуляция транспорта ионов
•Усиление активности ЦНС
•Стимуляция сердечного выброса
•Стимуляция вентиляции легких
•Термогенное действие
•Регуляция репродуктивной функции
Фолликулярная
клетка
Базолатеральная
поверхность
Полость
фолликула
Апикальная
поверхность
Пендрин
Na+/I--котранспортер
I-
IO
HO
ТП
Na+
Тирозил
NH
O
I
I
K+
O
HO
ТП
Йодтирозил
Na,K-АТФаза
NH
O
I
ТГ
I
ТП
I
I
O
I
Дийодтирозил
I
O
HO
O
HO
I
I
NH
O
O
O
HO
I
NH
O
I
Тетрайодтиронил
NH
O
Катепсины
I
CO O H
O
HO
I
I
I
I
NH2
I
I
I
Тироксин
Биосинтез тиреоидных гормонов
ТП - тиропероксидаза
CO O H
O
HO
NH2
Тироглобулин
Na+
Гормоны производные
аминокислот:
Катехоламины
Катехоламины
HO
HO
2
3
4
5
1
6
Дофамин
b
OH
NH2
HO
HO
OH
HO
NH2
Норадреналин
HO
NH
CH3
Адреналин
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Биосинтез катехоламинов
Тирозин-
Дофа-
Фенилэтиламин-
гидроксилаза
декарбоксилаза
β-оксидаза
COOH
HO
NH2
Тирозинн
HO
HO
COOH
NH2
HO
HO
NH2
HO
Диоксифенилаланин Дофамин
O2, NADPH
Пиридоксальфосфат
HO
ФенилэтиламинOH N-метилтрансфераза OH
HO
NH2
HO
Норадреналин
O2, аскорбат
Адреналин
S-Аденозилметионин
NH
CH3
Гормоны производные
аминокислот:
Производные триптофана
Сигнальные соединения –
производные триптофана
HO
6
5
4
3
7
8
2
1 9
b NH2
N
H
Серотонин
CH3 O
6
5
4
7
3
2
8
1 9
b NHCOCH3
N
H
Мелатонин
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Функции мелатонина:
•Антигонадотропное действие
Регуляция циркадных ритмов
Регуляция диурнальной и сезонной активности репродуктивной
системы
•Регуляция окраски покровов в соответствии с освещенностью
(низшие позвоночные)
•Антипролиферативное действие
•Иммуномодуляторное действие
•Антиоксидантное действие (в больших концентрациях)
•Седативное действие
Биосинтез серотонина и мелатонина
O2
NH2
Тетрагидроптеридин
HO
COOH
N
H
Триптофан
NH2
Декарбоксилаза
N
H
5-Гидрокситриптофан
NH2
HO
COOH
Триптофан-5гидроксилаза
Пиридоксальфосфат
ароматических
L-аминокислот
N
H
Серотонин
Серотонин-N-
Ацетил-CoA
NH-CO-CH3
CH3 -O
N
H
Мелатонин
ацетилтрансфераза
S-Аденозилметионин
Гидроксииндол-Oметилтрансфераза
NH-CO-CH3
HO
N
H
N-ацетилсеротонин
Гормоны липидной структуры:
СТЕРОИДЫ
Ядерные рецепторы
21
18
12
11 13
C 14
1
9
2
10 8
A
B
5
3
4
6 7
19
22
20
D17
16
15
Холестан
24
25
26
21
18
23
12
11 13
C 14
1
9
2
10 8
B7
5
3A
4
6
27
19
D17
16
15
Прегнан
18
18
20
12
11 13
C 14
1
9
2
10 8
A
B
5
3
4
6 7
19
D17
16
15
12
11 13
C 14
1
9
2
10 8
B7
5
3A
4
6
Андростан
Рис. 1.1. Базовые структуры стероидов
Эстран
D17
16
15
Природные прогестины
Синтетические прогестины
O
O
CH3
O
O
Прогестерон
Промегестон (R5020)
O
OH
C
OH
O
O
17-Гидроксипрогестерон
Этистерон
OH
CH
O
O-C-CH3
O
O
O
20-Дигидропрогестерон
CH3
Мегестрол-ацетат
O
O
H
5-Дигидропрогестерон
H3 C
CH3
N
OH
CH2 C CH
O
Мифепристон (RU486)
(антипрогестин)
Рис. 1.2. Структура прогестинов
Функции прогестинов:
•Стимуляция и поддержание активности женских репродуктивных органов
•Регуляция женских половых циклов
•Индукция созревания ооцитов
•Подготовка к беременности в лютеиновую фазу женского полового цикла:
Препятствие возникновению новой овуляции
Стимуляция развития секреторного типа эндометрия
Снижение сократимости матки
Стимуляция секреции вязкой цервикальной слизи с низким рН
Стимуляция развития альвеолярного аппарата молочных желез
•Поддержание беременности (совместно с эстрогенами)
oСнижение рецепторов к окситоцину в матке
Рост температуры тела
Негативная регуляция секреции ЛГ, ФСГ, Гн-РГ (отрицательная обратная связь)
Стимуляция превращения тестостерона в 5альфа-тестостерон
Антиандрогенное действие
Участие в акросомальной реакции и капаситации сперматозоидов
Природные кортикостероиды
Синтетические кортикостероиды
Глюкокортикоиды
OH
OH
OH
O
O
HO
HO
O
OH
OH
O
O
Преднизолон
Гидрокортизон
(кортизол)
Кортикостерон
O
HO
OH
OH
O
OH
O
O
HO
OH
OH
CH3
F
O
O
O
11-Дезоксикортикостерон
11-Дезоксикортизол
OH
Дексаметазон
OH
O
O
OH
O
O
O
HO
OH
CH3
O
C
CH3
O
F
O
O
11-Дегидрокортикостерон
Кортизон
O
F
Синалар
Минералокортикоиды
HO OH
OH
O
O
O
O
O
O
HO
O
O
Альдостерон
O
SCOCH3
Спиронолактон
(антиминералокортикоид)
Рис. 1.3. Структура кортикостероидов
Функции минералокортикоидов:
•Рост реабсорбции ионов натрия в почках
•Рост концентрации ионов натрия в крови
•Задержка воды, обусловленная ростом ионов натрия
•Стимуляция выведения ионов калия и протонов почками,
слюнными и потовыми железами
•Регуляция объема клетки
Функции глюкокортикоидов (кортизола, кортикостерона):
Гипергликемический эффект:
Стимуляция глюконеогенеза
Стимуляция синтеза белка и ферментов глюконеогенеза и обмена
аминокислот в печени
Усиление синтеза гликогена в печени
Снижение транспорта глюкозы в мышцы и жировую ткань и ее утилизации
в этих тканях
•Регуляция стрессорного ответа
•Липолитический эффект
Торможение синтеза белка в мышцах, лимфоидной и соединительной тканях,
Стимуляция лизиса тимико-лимфоидной ткани
Стимуляция выброса антител и торможение их новообразования
Иммуносупрессивный эффект
Антивоспалительный эффект
•Рост возбудимости коры и подкорковых структур мозга
•Снижение репродуктивной функции
•Слабые минералокортикоидные эффекты
•Антиостеогенный эффект
•Стимуляция секреции кислоты желудком
•Стимуляция секреции эритропоэтина и эритропоэза
•Пермиссивные эффекты для катехоламинов, глюкагона, пролактина
•Снижение продукции адипонектина
Природные андрогены
Синтетические андрогены
OH
O
O
O
O
Тестостеронпропионат
Тестостерон
OH
O
OH
CH3
O
H
5-Дигидротестостерон
Дианабол
O
O
Андростендион
O
OH
CH3
O
Метилтриенолон (R1881)
O2 N
CF3
O
N
HO
Дегидроэпиандростерон
C
H
Флутамид
(антиандроген)
Рис. 1.5. Структура андрогенов
Функции андрогенов (тестостреона, 5альфадигидротестостерона):
•Программирование дифференцировки по мужскому типу репродуктивных
органов, клеток мозга, метаболических систем других тканей;
•Стимуляция и поддержание активности мужского полового аппарата;
•Анаболическое действие на мышцы и другие ткани за исключением тимуса;
•Катаболическое действие на тимус;
Стимуляция акселерации и терминации роста;
Усиление агрессии и мужского типа полового поведения;
Негативная регуляция секреции ЛГ, ФСГ, Гн-РГ (отрицательная обратная связь);
oСнижение продукции адипонектина
oНегативная регуляция секс-стероидсвязывающего глобулина
Ï ð èð î ä í û å ý ñòð î ãå í û
Ñ èí òå òè÷å ñêèå ýñòð î ãå í û
OH
OH
O
C
HO
HO
HO
Ý òèí èëý ñòðàä èî ë
Ý êâèëèí èí
Ý ñòðàä èî ë
O
O
HO
HO
Ý ñòðî í
CH
O
OH
OH
OH
Ãåí èñòåèí (ô èò î ýñò ðî ãåí )
HO
Ä èý òèëñòèëüáý ñòðî ë
OH
OH
HO
Ý ñòðèî ë
O
OH
N
4-Ãèä ðî êñèòàì î êñèô åí
(àí ò èýñò ðî ãåí )
Структура природных и синтетических эстрогенов
Функции эстрогенов (эстрадиола, эстрона, эстриола):
•Регуляция развития и поддержание активности женских репродуктивных
органов
•Стимуляция роста фолликулов яичника
•Повышение рецепторов ЛГ в клетках гранулезы яичников
•Стимуляция предовуляторного пика секреции ЛГ (положительная обратная
связь);
•Стимуляция развития пролиферативного типа эндометрия
•Повышение рецепторов прогестерона в матке
•Стимуляция развития и ветвления протоков молочных желез;
•Поддержание беременности (совместно с прогестинами);
•Стимуляция акселерации и терминации роста
•Поддержание остеогенеза
•Усиление женского типа полового поведения;
•Негативная регуляция секреции ЛГ, ФСГ, Гн-РГ (отрицательная обратная связь);
•Позитивная регуляция секс-стероидсвязывающего глобулина
Мобилизация холестерина
АХАТ = ацил-коэнзим А:холестеролацилтрансфераза
StAR = стероидогенный белок быстрой регуляции
Т р о п н ы е го р мо н ы
(фос форилиров ание
Л ПНП
э к с прес с ия )
А ХА Т
+
Т р о п н ы е го р мо н ы
R -C O -C o A
R -C O -O
HO
Холес терин
А цилх олес терин
Э с теразы
R -C O O H
М итох онд рия
HO
(фос форилиров ание
э к с п рес с ия )
Т р о п н ы е го р мо н ы
э к с п рес с ия )
(горм онч у в с тв итель ная лип аза)
C H 3 C O -C o A
S tA R
(фос форилиров ание
Холес терин
D 4 - Путь
D 5 - Путь
HO OH
HO
HO
20α,22β-Дигидроксихолестерин
Холестерин
OH
21-Гидроксилаза
11-Дезокс икортизол
OH
17α,20-Лиаза
O
O
17α,20-Лиаза
O
HO
21-Гидрокс ипрегненолон
Прогес терон
21-Гидроксилаза
OH
3β-ол-ДГ
O
O
O
OH
O
O
Кортизол (гидрокортизон)
O
11-Дезокс икортикос терон
Андрос тендион
HO
Дегидроэпиандрос терон
3β-ол-ДГ
Ароматаза 17β-ГСД
O
17β-ГСД
Ароматаза
Кортикостерон
Альдостеронсинтаза
OH
O
OH
OH
O
HO
O
Тес тос терон
Эс трон
OH
11β-Гидроксилаза
OH
O
HO
HO
16α-Гидроксилаза
OH
HO
OH
HO
17α-Гидрокс ипрегненолон
OH
21-Гидроксилаза
O
Прегненолон
17α,20-Лиаза
O
17α-Гидрокс ипрогестерон
O
HO
O
OH
OH
11β-Гидроксилаза
HO
3β-ол-ДГ
O
O
O
17α,20-Лиаза
Десмолаза
Десмолаза
Эс триол
HO
Эс традиол
O
Альдос терон
O
НОРМА
АКТГ
Кортизол
АКТГ
Кортизол
ЛГ, ФСГ
Андрогены
надпочечников
Адреногенитальный
синдром
Андрогены
надпочечников
Андрогены
семенников
ЛГ, ФСГ
Андрогены
семенников
Механизмы развития гормональных нарушений при адреногенитальном
синдроме
(сплошные линии–стимуляция, прерывистые линии– торможение, толщина стрелок
указывает на степнь регуляторного влияния)
Биосинтез гормонально активной
формы витамина D3
25
25
25
OH
OH
1α-Гидроксилаза
25-Гидроксилаза
Печень
Почки
HO
HO
Витамин D3
1
1
1
25-Гидроксивитамин D3
HO
OH
1,25-Дигидроксивитамин D3
Функции гормональной формы витамина D3:
•Стимуляция всасывания ионов кальция и фосфата в тонком
кишечнике
•Снижение выведения кальция почками
•Стимуляция накопления кальция в остеоцитах и остеобластах
•Сенсибилизация к действию паратгормона
•Снижение секреции партгормона
•Стимуляция секреции кальцитонина
•Стимуляция секреции адреналина
Гормонально активные ретиноиды
16
17
8 10 12 14
1 6
7 9
11 13
COOH
4
18 19
20 15
COOH
транс-Ретиноевая кислота
Ядерные рецепторы
9-цис-Ретиноевая
кислота
Функции гормональных ретиноидов:
•Дифференцировка нейронов
•Участие в развитии передне-задней ассиметрии в нервной
системе
•Регуляция закрытия нервной трубки
•Регуляция активности моторных нейронов
•Регуляция процессов памяти и пространственного восприятия
•Участие в дифференцировке слизистых влагалища,
кишечника, почечных канальцев, ряда желез, дермы,
сперматозоидов
•Регуляция роста костей и мягких тканей
O
7
9
5
3
1
COOH
Эйкозаноиды
OH
COOH
(PG – простагландин)
20
11
13 15
17
OH
OH
19
OH
OH
PGE1
PGF1
O
Простагландины:
OH
COOH
OH
OH
OH
Стимуляция сокращений матки, бронхов, миокарда
Подавление желудочной секреции, агрегации
тромбоцитов, тонуса сосудов
Стимуляция воспалительного процесса, гликолиза
Лизис желтого тела яичника
COOH
PGE2
OH
PGF2
O
OH
COOH
OH
COOH
OH
OH
PGE3
Тромбоксаны:
OH
Физиологические антагонисты простагландинов в
действии на агрегацию тромбоцитов и
вазоконстрикцию
PGF3
O
O
COOH
COOH
OH
OH
PGA1
PGB1
Лейкотриены:
COOH
COOH
Стимуляция дыхания, сокращений кишечника
Противовоспалительное действие
O
O
O
OH
Тромбоксан A2 (TXA2)
OH
OH
O
Простациклин J2
COOH
COOH
Лейкотриен A4
OH
O
15-Дезокси-12,14-диен-PGJ2
COOH
OH
Лейкотриен B4
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Пункты регуляторного воздействия на
продукцию гормонов
1. Этапы биосинтеза
2. Секреция
3. Ритмичность секреции
Типы регуляторного контроля
1. Нервная регуляция
2. Нейро-эндокринная регуляция
3. Эндокринная регуляция
4. Регуляция продуктами обмена
Эндокринная регуляция кортикотропной оси
Нейропептид Y
КРГ
Вазопрессин
АКТГ
Холестерин
Клетка коры
надпочечников
Прегненолон
ДГА
Кортизол
Лептин
Превращение в активные А и Е,
контроль репродуктивных
функций
Кортизол
Гипоталамус
нейросекрет
ток крови
Срединное
возвышение
Ножка
гипофиза
Аденогипофиз
НЕЙРО-ЭНДОКРИННЫЙ тип регуляции:
Двойная капиллярная сеть обеспечивает доставку
рилизинг-гормонов из гипоталамуса в аденогипофиз
Ритмичность секреции СТГ:
роль в половой дифференцировки экспрессии
цитохромов P450 в печени
Андрогены ♂
Эстрогены ♀
3,5 ч
СТГ
СТГ
STAT5a
1,5 ч
печень
STAT5b
Экспрессия
цитохрома
P450
маскулинизация
феминизация
А
Эффекторный
гормон
Недостающий
элемент
Элементы
проведения сигнала
Конечный эффект
Сенсибилизирующий
гормон
Сенсибилизирующее (пермиссивное) (А),
аддитивное (Б) и
кооперативное (В) действие сигнальных
соединений
Б
Гормон 1
В
Гормон 2
Конечный эффект = 1+2
Гормон 1
Гормон 2
Конечный эффект > 1+2
Документ
Категория
Презентации по химии
Просмотров
25
Размер файла
888 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа