close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Заголовок слайда отсутствует

код для вставкиСкачать
Структура и биосинтез
сигнальных соединений
Основные функции
сигнальных соединений
Классификация сигнальных соединений
по структуре
Сигнальные
соединения
Липиды
Производные
аминокислот
Нуклеотиды
Стероиды
Производные
полиненасыщенных
жирных кислот
Гормоны,
цитокины,
ростовые
факторы
Белковопептидные
Внеклеточные
протеазы
Структурно-функциональная организация
молекулы гормона
Актон
Рекогнон
Актон
А1
Рекогнон
Актон
Рекогнон
Р1
Вспомогательные домены
Вспомогательные домены
Актон
Вспомогательные домены
А2 Р2
Вспомогательные домены
Структура и биосинтез
белково-пептидных
сигнальных соединений
Прямой контроль биосинтеза белковопептидных гормонов
Прямой генетический контроль:
Ген - мРНК - препроГормон - проГормон – Гормон
Секреция
Образование мРНК кальцитонина и пептида, связанного с геном
кальцитонина (CGRP), за счет альтернативного сплайсинга
сигнальный
пептид
экзон
кальцитонина
экзон
CGRP
A
экзоны
кальцитонин (Cклетки)
1
2
3
4
A
5
6
AAA
CGRP (нейроны)
AAA
Формы посттрансляционного активирующего
процессинга
Формы:
1. Ферментативная деградация:
• отщепление сигнальной последовательности
• гидролиз прогормона до гормона (в эндокринных клетках, в кровотоке
(ангиотензиноген -ангиотензин II))
•гидролиз одноцепоченого прогормона до двухцепочечного гормона (проинсулининсулин)
• многоступенчатое расщепление с образованием спектра гормональных
продуктов (ПОМК и другие)
2. Неферментативная ассоциация субъединиц, другие формы
олигомеризации:
2 гена - один гетеродимер (димерные гликопротеидные гормоны)
3. Другие формы посттрансляционного процессинга, изменяющие степень и
тип биологической активности:
Гликозилирование
Ацетилирование
Фосфорилирование
Амидирование С-конца (защита от карбоксипептидаз, увеличение периода
Нейрогипофизарные пептиды
2
1
1 Цис-NH2
3
S
S
6 Цис
4
7
8
9
5
Окситоцин: 3- Иле; 8 - Лей
Вазопрессин: 3- Фен; 8 - Арг
Вазотоцин: 3- Иле; 8 - Арг
Функции нейрогипофизарных гормонов
Окситоцин:
Стимуляция сокращений матки
Стимуляция эвакуации молока при сосании
Стимуляция сокращений семявыносящих протоков
Слабовыраженное гипертензивное и антидиуретическое
действие
Снижение потребления пищи
Вазопрессин:
Антидиуретическое действие
Рост реабсорбции воды в почках
Вазоконстрикторное действие
Стимуляция секреции АКТГ
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Рилизинг-гормоны
1 pyro-QHP-NH2 3 Тиролиберин
Функции:
•Стимуляция секреции ТТГ
•Стимуляция секреции пролактина
•Стимуляция секреции вазопрессина
•Снижение потребления пищи
•Антидепрессант
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Рилизинг-гормоны
Кортиколиберин (КРГ, CRH) и его гомологи
КРГ (CRH) – кортикотропин-рилизинг гормон,
кортиколиберин (40 аминокислот);
Ucn – урокортин
КРГ:
Стимуляция секреции АКТГ
Стимуляция секреции вазопрессина
Стимуляция секреции бета-эндорфина
Регуляция стрессорной реакции
Снижение потребления пищи (анорексигенное действие)
Участие в инициации родов (КРГ плаценты)
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Рилизинг-гормоны
Гонадолиберины (Гн-РГ, GnRH) -10 аминокислот
•Стимуляция секреции ЛГ и ФСГ
•Снижение секреции СТГ
•Регуляция полового поведения
•Регуляция стероидогенеза
(паракринное действие)
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Рилизинг-гормоны
Семейство соматолиберина-секретина
Состав:
–
–
–
–
–
–
–
–
Соматолиберин (44 а/к)
Секретин (27 а/к)
Глюкагон (29 а/к)
Глюкагоноподобные пептиды (29 и 33 а/к)
ВИП (28 а/к)
ГИП (39 а/к)
Тимозин-альфа1
Гипокретины (орексины) 1 и 2 (33 и 28 а/к), 25 и 39% гомологии с
секретином
– Активирующий аденилатциклазу пептид (PACAP) (27 и 38 а/к)
ФУНКЦИИ:
Соматолиберин:
•Стимуляция пролиферации соматотрофов гипофиза
•Стимуляция продукции СТГ
•Стимуляция потребления пищи
•Повышение продолжительности сна
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Гипокретины (орексины):
Стимуляция потребления пищи
Активирующий аденилатциклазу пептид (PACAP):
Стимуляция секреции СТГ и пролактина
Дифференцировка нервной ткани
Рилизинг-гормоны Семейство соматостатина - грелина
Состав:
• Соматостатин (14 и 28 а/к)
• Грелин (28 а/к)
• Мотилин (22 а/к)
ФУНКЦИИ:
Соматостатин:
•Снижение продукции гормона роста
•Снижение секреции пролактина
•Снижение секреции инсулина
•Снижение секреции глюкагона
•Снижение секреции гормонов ЖКТ
•Снижение секреции кислоты желудком
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Рилизинг-гормоны
Пролактолиберин, PRRP
(31 и 20 аминокислот)
ФУНКЦИИ:
Стимуляция секреции пролактина
Синтез ангиотензинов
Ангиотензиноген, 420 а/к
Асп
Арг
Вал Тир
Иле
Гис
Ангиотензин I (10 а/к)
Асп
Арг
Вал
Тир
Иле
Арг
Вал
Тир
Иле
Гис
Вал
Тир
Иле
Гис
Лей
……..……..
Про
Фен
Гис
Лей
Ангиотензин-превращающий фермент
Гис
Ангиотензин III (7 а/к)
Арг
Фен
Ренин
Ангиотензин II (8 а/к)
Асп
Про
Про
Фен
Аминопептидаза
Гис
Про
Фен
Пептиды –регуляторы водно-солевого обмена
Ангиотензины
1 DRVYIHPF 8 ангиотензин II
1 RVYIHPF 7 ангиотензин III
1 VYIHPF 6 ангиотензин IV
ФУНКЦИИ Ангиотензина II :
•Вазоконстрикторное действие
•Стимуляция роста и васкуляризации
клубочковой зоны коры надпочечников
•Стимуляция продукции альдостерона
•Стимуляция секреции вазопрессина
•Снижение секреции СТГ
•Стимуляция питьевого поведения
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Натрийуретические пептиды
Структура:
Атриальный натрийуретический пептид (АНП, ANP): одноцепочечный, 28 а/к
Мозговой натрийуретический пептид (МНП, BNP): одноцепочечный, 32 а/к
Натрийуретический пептид типа С (НП типа С, CNP): одноцепочечный, 22 а/к
DNP (змеиный яд)
Рецепторы – рецепторные гуанилатциклазы
Источники:
Эндокринная секреция:
АНП – предсердия
МНП – желудочки сердца, предсердия >> мозга
Паракринная секреция:
НП типа С – мозг, эндотелий сосудов, гонадотрофы гипофиза
Позитивные Регуляторы секреции АНП и МНП:
Эндотелин
Растяжение стенок предсердий и желудочков, их гипертрофия, кардиомиопатия
Катехоламины
Регуляторы секреции НП типа С:
Ростовые факторы (ТРФбета, ФНОальфа, ФРФ и др.)
Липополисахариды
ФУНКЦИИ:
•
АНП и МНП:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Рост нарийуреза
Рост диуреза
Вазорелаксация
Снижение объема крови и артериального давления
Снижение концентрации ренина
Снижение продукции ангиотензина II
Снижение продукции альдостерона
Снижение секреции вазопрессина
Торможение пролиферации гладкомышечных и эндотелиальных клеток сосудов
Снижение чувствительности артериол к симпатическим влияниям
Натрийуретический пептид типа С:
Регуляция функций ЦНС
Регуляция функций эндотелия
Регуляция функций гонадотрофов гипофиза
Торможение пролиферации гладкомышечных и эндотелиальных клеток сосудов
Стимуляция пролиферации эпителиальных клеток почек
Производные проопиомеланокортина (267 а/к)
АКТГ (39 а/к)
Альфа-МСГ (13 а/к)
Бета-МСГ (18 а/к)
Гамма-МСГ (11 а/к)
Бета-липотропин (89-91 а/к)
Гамма-липотропин (56 а/к)
Бета-эндорфин (31 а/к)
Мет-энкефалин (5 а/к)
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Процессинг проопиомеланокортина (ПОМК)
1 СП 26
267
-МСГ
77 87
138 АКТГ 176 179
-МСГ CLIP
138 150 156 176 179
-Липотропин
-Липотропин
267
-Эндорфин
234 237
267
-МСГ Мет-энкефалин
217 234 237-241
Структурно-функциональная организация молекулы АКТГ
А/к 1-3 =
усилитель
А/к 4-10=Актон
А/к 11-14 =
усилитель
А/к 1521=рецепторный
фрагмент
А/к 1-13= Альфа-МСГ
А/к 22-24=стабилизатор
А/к 25-39=иммуноген
Пептид памяти (4 а/к)
ФУНКЦИИ:
АКТГ:
Стимуляция секреции глюкокортикоидов надпочечниками
Стимуляция пролиферации клеток пучковой зоны коры надпочечников
Липолитические эффекты
Меланоцитстимулирующее действие
Альфа-МСГ:
Стимуляция пигментации
Снижение потребления пищи
Координация формирования кратковременной памяти
Стимуляция натрийуреза
Бета-эндорфин:
Опиодные эффекты
Анальгетическое действие
Анксиогенное действие
Стимуляция регенерации нервной ткани
Стимуляция секреции пролактина
Стимуляция секреции АКТГ
Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Ряд гастрина (гастрины, холецистокинины)
DYMGWMDF-NH2
ISDRDYMGWMDF-NH2
PSGRMSIVKNLQNLDPSHRISDRDYMGWMDF-NH2
YIQQARKAPSGRMSIVKNLQNLDPSHRISDRDYMGWMDF-NH2
VSQRTDGESRAHLGALLARYIQQARKAPSGRMSIVKNLQNLDPSHRISDRDYMGWMDF-NH2
*
* *
*
*****
SWKPRSQQPDAPLGTGANRDLELPWLEQQGPASHHRRQLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYG
WMDF-NH2
QLGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF-NH2
QGPWLEEEEEAYGWMDF-NH2
Рецепторы, сопряженные с G-белками
ХЦК8
ХЦК12
ХЦК33
ХЦК39
ХЦК58
ГАС71
ГАС34
ГАС17
ФУНКЦИИ:
Гастрин:
•Стимуляция секреции гистамина желудком
•Стимуляция секреции соляной кислоты желудком
•Стимуляция секреции слизи желудком
•Стимуляция пролиферации слизистой желудка
•Стимуляция секреции карбонатов и ферментов желудком
•Снижение эвакуации пищи из желудка
•Стимуляция перистальтики кишечника
•Стимуляция секреции кальцитонина и инсулина
Холецистокинин:
•Стимуляция сокращения желчного пузыря и желчетока
•Стимуляция секреции пищеварительных ферментов и бикарбоната поджелудочной
железой
•Снижение моторики желудка
•Снижение эвакуации пищи из желудка
•Стимуляция перистальтики кишечника
Снижение потребления пищи
Регуляция процессов памяти
Анальгетическое и анксиогенное действие
•Стимуляция секреции инсулина
•Стимуляция секреции пролактина
Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Семейство соматолиберина-секретина
Состав:
– Соматолиберин (44 а/к)
•
•
•
•
•
Глюкагон (29 а/к)
Секретин (27 а/к)
Глюкагонподобные пептиды (29 и 33 а/к)
ВИП (28 а/к)
ГИП (39 а/к)
– Тимозин-альфа1
– Гипокретины (орексины) 1 и 2 (33 и 28 а/к), 25 и 39% гомологии с
секретином
– Активирующий аденилатциклазу пептид (PACAP) (27 и 38 а/к)
Рецепторы, сопряженные с G-белками
ФУНКЦИИ:
•
•
•
•
•
•
•
•
Глюкагон:
Функциональный антагонист инсулина
Рост уровня глюкозы в крови
Стимуляция гликогенолиза и в печени
Стимуляция глюконеогенеза
Снижение потребления пищи
Торможение пищевого поведения
Повышение продукции инсулина (паракринное
действие)
• Снижение секреции грелина
ФУНКЦИИ:
Секретин:
• Снижение секреции кислоты и стимуляция секреции пепсина желудком
• Снижение перистальтики кишечника
• Стимуляция эвакуации пищи из желудка
• Стимуляция экзокринной секреции поджелудочной железы
• Стимуляция секреции бикарбоната поджелудочной железой
• Стимуляция желчетока и повышение щелочности желчи
• Стимуляция секреции инсулина
• Стимуляция секреции соматостатина кишечником
Гастроингибирующий пептид:
• Стимуляция секреции инсулина
• Стимуляция секреции глюкагона
• Стимуляция секреции соматостатина
Вазоактивный интестинальный пептид:
• Гипотензивное действие
• Вазодилятаторное действие
• Расширение бронхов
• Активация моторики и секреции ряда отделов ЖКТ
• Повышение уровня ангиотензина II
Олигопептиды желудочно-кишечного тракта
Семейство соматостатина - грелина
Состав:
• Соматостатин (14 и 28 а/к)
• Мотилин (22 а/к) (стимуляция сокращений
гладкой мускулатуры ЖКТ)
• Грелин (28 а/к)
Олигопептиды желудочно-кишечного
тракта
Грелин
Функции:
– Регуляция моторики желудка и секреции кислоты
– Регуляция секреторной активности поджелудочной железы
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Стимуляция аппетита и положительного энергетического баланса
Стимуляция пищевого поведения
Снижение температуры тела
Стимуляция продукции СТГ
Снижение секреции соматостатина
Стимуляция секреции пролактина
Стимуляция секреции АКТГ
Стимуляция секреции КРГ
Стимуляция экспрессии нейропептида Y
Стимуляция секреции вазопрессина
Негативное влияние на гормоны репродуктивной оси
Семейство инсулина
Состав:
•
•
•
•
Инсулин (51 аминокислота)
Релаксин (48 аминокислот)
ИФР-1 (70 аминокислот)
ИФР-2 (67 аминокислот)
Рецепторы – рецепторные тирозинкиназы
Биосинтез инсулина из проинсулина
Лиз
Арг
N
C-пептид
S-S
C
А-цепь
S-S
S-S
N
B-цепь
Арг
Арг
C
Семейство инсулина
Общие черты структуры
гормонов семейства инсулина
N
Проинсулин
Прорелаксин
ИФР-1 (70 а/к)
ИФР-2 (67 а/к)
C
В (31)
С
А (20)
В (26)
С
А (22)
В
С
А
3 S-S мостика:
А-цепи и В-цепи
1 мостик - А- цепь, 2 мостика – связи
ФУНКЦИИ:
Инсулин:
Снижение уровня глюкозы в крови:
• Стимуляция активного транспорта глюкозы и аминокислот
в мышцы и жировую ткань
•Стимуляция превращения глюкозы в гликоген в печени
• Стимуляция гликолиза и превращения глюкозы в жирные
кислоты в печени
•Ингибирование ферментов гликогенолиза и глюконеогенеза
в печени
•Стимуляция превращения избытка глюкозы в жиры
•Ингибирование гормончувствительной липазы
Анаболическое действие
Стимуляция потребления пищи
Стимуляция продукции лептина
Снижение продукции глюкагона (паракринное действие)
Стимуляция продукции адипонектина
ФУНКЦИИ:
ИФР-1:
•Стимуляция роста
•Инсулиноподобная активность
•Усиление эффектов СТГ
Снижение секреции СТГ
Снижение секреции соматолиберина
Стимуляция секреции соматостатина
Участие в отборе доминантного фолликула
(паракринное действие)
ИФР-2:
Стимуляция роста в эмбриогенезе
ФУНКЦИИ:
Релаксин:
•Рост сосков молочной железы
•Рост влагалища и усиление его эластичности
В процессе родов:
Лизис хряща лонного сочленения
Расслабление связок малого таза
Стимуляция раскрытия шейки матки
Усиление кровотока в почке
Снижение осмолярности плазмы
Снижение давления
Усиление частоты и силы сердечных сокращений
Олигопептидные регуляторы обмена Сa2+
Семейство паратгормона
•Паратгормон (84 а/к)
•Пептид, родственный гену паратгормона (PTHrP) (141 а/к)
Рецепторы, сопряженные с G-белками
Семейство кальцитонина
•Кальцитонин (32 а/к)
•Пептид, родственный гену кальцитонина (37 а/к)
•Адреномедулин (52 а/к) (гипотензивное, диуретич. действие)
•Амилин (37 а/к) (регуляция углеводного обмена)
• Катакальцин (21 а/к)
Рецепторы, сопряженные с G-белками
ФУНКЦИИ:
Паратгормон:
Гиперкальциемическое действие
Стимуляция резорбции кости
Индукция рецепторов к гормональной форме витамина D3 в
костной ткани
Стимуляция всасывания кальция в кишечнике
Стимуляция реабсорбции кальция в дистальных извитых канальцах
почки
Торможение реабсорбции фосфата в проксимальных извитых
канальцах почки
Стимуляция синтеза в почке гормональной формы витамина D3
Кальцитонин:
Гипокальциемическое действие
Торможение резорбции кости
Торможение всасывания кальция и фосфатов из кишечника
Стимуляция экскреции кальция и фосфатов почками
Цитокины
•
•
•
•
•
Лимфокины
Интерлейкины
Интерфероны
Колониестимулирующие факторы
Фактор, ингибирующий подвижность макрофагов (MIF)
Семейство фактора некроза опухолей альфа (ФНОальфа)
• Рецепторы – рецепторы, сопряженные с
тирозинкиназой класса Janus
Цитокины
Лимфокины
Фактор, ингибирующий
подвижность макрофагов (MIF)
1. Структура: 115 а/к, Гомотример 3 х 12, 5 кДа, гомология с провоспалительными
цитокинами
1. Член семейства тиоредоксинов
2. Источники:
Гормональная секреция – кортикотрофы переднего гипофиза
Пара-/аутокринная секреция – макрофаги, моноциты, Т-лимфоциты
3. Функции:
•
Провоспалительное действие (антагонист глюкокортикоидов)
• потенциация эндотоксемии
• участие в реакции гиперчувствительности отставленного типа
• участие в стрессорной реакции
• защитная роль в отношении нервной ткани
• изомеразная активность
• участие в презентации антигенов
4. Регуляция секреции:
Положительные регуляторы:
• КРФ,
• кортизол (на паракринном уровне),
• TNF (на паракринном уровне)
Цитокины
Гипофизарно-плацентарные
цитокины
Семейство гормона роста
Одноцепочечные белки:
Соматотропный гормон – 191 а/к
Плацентарный лактоген – 191, 196 а/к
Пролактин – 199 а/к
Пролиферин – 224 а/к
Рецепторы – рецепторы, сопряженные с тирозинкиназой
класса Janus
ФУНКЦИИ:
СТГ:
•Стимуляция линейного роста организма
•Анаболическое действие
•Нейротропное действие
•Липолитическое действие
•Гипергликемическое действие
•Стимуляция секреции ИФР-1 печенью
•Регуляция стрессорного ответа
Пролактин:
•Лактогенное действие
•Регуляция роста и дифференцировки молочных желез
•Стимуляция материнского поведения
•Стимуляция образования желтого тела
•Регуляция стрессорного ответа
•Иммуномодулирующее действие
•Стимуляция анаболических процессов в мягких тканях
•Стимуляция эритропоэза
•Регуляция водно-солевого обмена
ФУНКЦИИ:
Плацентарный лактоген:
Поддержание работы желтого тела беременности
Стимуляция продукции прогестерона желтым телом беременности
Регуляция роста и метаболизма плода
Реорганизация и рост сосудов фето-плацентарной единицы
Индукция продукции молока
Пролиферин:
Паракринная регуляция роста
Цитокины
Эритрокины
Структура: 165 а/к гликопротеин
Эритропоэтические функции:
–
–
–
–
–
–
–
Эритропоэтин
Предотвращение апоптоза проэритробластов
Развитие проэритробластов
Митоз и созревание клеток-предшественников эритроцитарного ряда
Поддержание количества эритроцитов
Увеличение вязкости крови
Рост артериального давления
Рост потребления костным мозгом железа, меди, фолатов и витамина В12 и их параллельное
снижение в крови, снижение их транспортных белков (ферритина, транскобаламина)
Неэритропоэтические функции:
–
–
–
–
–
Ангиогенная с усилением транспорта эритроцитов к области гипоксии
Нейротрофическая
Нейрозащитная
Активация глиальных клеток
Снижение провоспалительных цитокинов
Стимуляторы секреции:
•
•
•
•
•
Глюкокортикоиды
Тканевая гипоксия
Кровопотери
Анемии
Нарушение кровообращения и гипоксия почек
Рецепторы – рецепторы, сопряженные с тирозинкиназой класса Janus
Цитокины
•
•
•
•
•
•
•
Адипокины
Лептин
Адипонектин
Резистин
ФНОальфа
ИЛ-6
ТРФ бета
другие
Цитокины
Адипоцитокины
Лептин
Источники:
– Гормональная секреция: адипоциты
– Пара-/аутокринная секреция –
– Гонады, плацента, гипоталамус, гипофиз
Структура:
мономер, 145 а/к
Функции:
Рост активности центра теплопродукции
Снижение активности центра аппетита
Рост утилизации жиров
Снижение массы тела
Регуляция функций тиреоидной оси
Адаптация функций щитовидной железы к голоданию
Увеличение скорости полового созревания
Цитокины Адипоцитокины
Адипонектин
Источники:
– Гормональная секреция: адипоциты
Структура:
• 230 а/к
• Пространственная структура сходна с цитокинами семейства фактора некроза
опухолей альфа
Функции:
Антидиабетогенный эффект:
•Снижение уровня глюкозы в крови
•Снижение свободных жирных кислот в крови
•Усиление ингибирующего действия инсулина на глюконеогенез в печени
•Усиление захвата глюкозы периферическими тканями
•Усиление окисления жирных кислот в мышце
•Подавление секреции и действия ФНО альфа (антивоспалительное действие)
•Стимуляция энергозатрат на уровне мозга
•Стимуляция пролиферации эндотелия
•Ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток сосудов
• Повышение секреции КРГ
Цитокины
Адипоцитокины
Семейство резистина (90, 88 а/к)
Источники:
Гормональная секреция:
преадипоциты>адипоцитов
Функции:
Резистентность тканей к действию инсулина
(подавление активности транспортеров глюкозы)
Стимуляция продукции глюкозы печенью
Димерные гликопротеидные гормоны
семейства ФСГ
Состав:
ЛГ, ФСГ, ТТГ, ХГ
Рецепторы, сопряженные с G-белкам
Особенности структуры:
Общая альфа-цепь, гомологичные бета-цепи
Структура:
•Альфа-цепь (92 а/к)
•Бета-цепь ФСГ (111 а/к)
•Бета-цепь ЛГ (121 а/к)
•Бета-цепь ТТГ (112 а/к)
Функции:
ЛГ:
Стимуляция стероидогенеза в клетках фолликулов и желтого тела
яичников, клетках Лейдига семенников
Стимуляция овуляции и образования желтого тела
ХГ:
Стимуляция стероидогенеза в желтом теле беременности и плаценте
ФСГ:
Стимуляция роста фолликулов яичника
Сенсибилизация клеток фолликулов к действию ЛГ
Стимуляция синтеза эстрогенов клетками гранулезы и Сертоли
Стимуляция секреторной активности клеток Сертоли
Поддержание жизнеспособности сперматозоидов
Поддержание гемато-тестикулярного барьера
ТТГ:
Стимуляция синтеза и секреции тиреоидных гормонов
Стимуляция пролиферации фолликулярных клеток щитовидной
железы
Димерные гликопротеидные гормоны семейства
трансформирующего ростового фактора бета
1. Структура:
Двухцепочечные гликопротеины
2. Разделение на группы по гомологии С-конца:
А. Группа ФРМК
Б. Группа ТРФ-бета
В. Группа ингибина (цепи: альфа и бетаА, бетаВ)
2. Источники:
Гормональная секреция (ФРМК, активин, ингибин) – гонады
Пара-/аутокринная секреция:
ТРФ-бета - многие ткани,
ингибин, активин - плацента, кора надпочечников и некоторые другие
ткани
Рецепторы – рецепторные серинтреонинкиназы
План структуры димерных гликопротеидных
гормонов семейства ТРФ-бета
ТФР-бета = Гомодимер 2 х 112 а/к
ФРМК=Гомодимер 2 х 535 а/к
Ингибин А (Гетеродимер; альфа-цепь=134 а/к, бетаА-цепь=116 а/к
Ингибин В (Гетеродимер; альфа-цепь=134 а/к, бетаВ-цепь=115 а/к
Активин А (Гомодимер; 2 х бетаА-цепь=116 а/к)
Активин В (Гомодимер; 2 х бетаВ-цепь=115 а/к)
Активин АВ (Гетеродимер; бетаА-цепь=116 а/к х бетаВ-цепь=115 а/к)
Функции гормонов семейства трансформирующего
ростового фактора бета
А. Группа ФРМК
• Регрессия мюллеровых каналов
• Опущение яичек в мошонку
• Торможение роста фолликулов яичника при выборе
доминантного фолликула
Функции гормонов семейства трансформирующего
ростового фактора бета
Б. Группа ТРФ-бета
•
•
•
•
•
Индукция апоптоза
Торможение роста
Индукция фиброгенеза
Регуляция дифференцировки в эмбриогенезе
Антиканцерогенной действие
Функции гормонов семейства трансформирующего ростового
фактора бета
В. Группа ингибина
Ингибин
Активин
Снижение секреции ФСГ
Увеличение секреции ФСГ
Снижение ароматизации андрогенов в
клетках гранулезы и Сертоли
Увеличение ароматизации андрогенов в
клетках гранулезы и Сертоли
Усиление проведения сигнала ЛГ
Снижение проведения сигнала ЛГ
Конечный эффект:
усиление андрогенной функции
Конечный эффект:
снижение андрогенной функции
Документ
Категория
Презентации по химии
Просмотров
35
Размер файла
437 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа