close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Побочные действия - Волгоградский государственный

код для вставкиСкачать
 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
"Волгоградский государственный медицинский университет"
Министерство здравоохранения РФ
Кафедра фармакологии и биофармации факультета усовершенствования врачей
Куркин Д.В., Арчакова Ю.В., Волотова Е.В., Бородкина Л.Е.
ИММУНОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
(Клинико-фармацевтические аспекты применения)
Методическое пособие для системы постдипломного профессионального образования по специальности "Управление и экономика фармации"
г. Волгоград
2013 г.
УДК 615.28
Рецензенты:
Заведующий кафедрой фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета,
академик. РАМН, ЗДН РФ, д.м.н., профессор А.А. Спасов
д.м.н., профессор кафедры фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета В.А. Косолапов
Печатается по решению ЦМС Волгоградского государственного медицинского университета
Иммунотропные препараты: Клинико-фармацевтические аспекты применения: Методическое пособие / Куркин Д.В., Арчакова Ю.В., Волотова Е.В., Бородкина Л.Е. - Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2013. - 72 с. В методическом пособии представлены следующие вопросы: общие положения касаемые иммунной системы человека, классификация, основные группы иммунотропных препаратов, показания к назначению, противопоказания, побочные эффекты, взаимодействие с другими препаратами, формы выпуска. Для закрепления полученных знаний авторами предусмотрены этап самостоятельной работы, включающие тестовые задания.
Методическое пособие предназначено для системы постдипломного профессионального образования по специальностям "Управление и экономика фармации"
(c) Д.В. Куркин, Ю.В. Арчакова,
Е.В. Волотова, Л.Е. Бородкина 2013 (c) Волгоградский государственный медицинский университет, 2013.
Содержание
Содержание3
Введение4
Определение, классификация дисфункций иммунной системы6
Принципы лечения и коррекция иммунодефицитных заболеваний10
Классификация иммуноактивных средств14
Применение иммуностимулирующих средств16
Иммуностимуляторы природного происхождения17
Пептидные эндогенные стимуляторы иммунитета17
Синтетические иммуностимуляторы18
Иммуностимуляторы бактериального происхождения18
Бактериальные (микробные) липополисахариды20
Низкомолекулярные иммунокорректоры23
Иммуноактивные препараты животного происхождения26
Интерфероны (ИФ)32
Препараты растительного происхождения37
Синтетические иммуноактивные средства разных групп39
Общеукрепляющая и симптоматическая терапия.43
Регуляторные пептиды43
Иммуносупрессоры44
Отмена препаратов с побочным иммуносупрессивным действием.65
Устранение метаболической иммуносупрессии65
Дезинтоксикационная терапия66
Нормализация деятельности органов желудочно-кишечного тракта66
Устранение простагландин-индуцированной иммуносупрессии67
Заключение67
Тестовые задания для самоконтроля69
Ответы на вопросы тестового задания71
Рекомендуемая литература72
Введение
Под иммунитетом традиционно понимают способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих в себе признаки генетической чужеродности. Сегодня всё чаще делается акцент на регуляторных функциях иммунной системы, поскольку установлено, что иммунная система является важной составляющей интегральной нейроиммуноэндокринной системы регуляции. Поэтому под иммунитетом понимают, прежде всего, систему поддержания антигенного гомеостаза человеческого организма. На данный момент иммунитет, прежде всего, различают по природе происхождения: врождённый и приобретенный (адаптивный) иммунитет.
Врождённый иммунитет строго генетически детерминирован и передаётся из поколения в поколение. Предрасположенность к развитию иммунозависимых заболеваний (опухолей, туберкулёза, аллергии и т.д.) связана, прежде всего, с наследуемыми дефектами врождённого иммунитета. Приобретенный иммунитет формируется на протяжении всей жизни человека и является отражением его индивидуального опыта взаимодействия с антигенами окружающей среды. Приобретенный иммунитет не передаётся по наследству, однако в популяции могут наблюдаться некоторые наследственные болезни, связанные с невозможностью генерировать реакции приобретенного иммунитета в ответ на поступление антигенов в организм. Врождённый, так и приобретенный иммунитет можно разделить на клеточное и гуморальное звено. К первому относятся все клеточные компоненты иммунитета, а ко второму - все факторы, имеющие неклеточную (молекулярную) структуру и содержащиеся в разнообразных биологических жидкостях человеческого организма (тканевой жидкости, сыворотке крови, слюне, слезе, моче и т.д.). Адаптивный иммунитет обычно разделяют по происхождению на 2 вида:
- естественный (формируется после перенесённых инфекционных болезней, паразитарных инвазий или после другого контакта с антигеном в естественных условиях, например, иммунитет к яду насекомых и змей после перенесённых укусов);
- искусственный (связан с вмешательством со стороны человека; например, искусственным является иммунитет, приобретенный после вакцинации, терапии некоторыми препаратами белковой природы или трансплантации клеток, органов и тканей).
Иммунная система - это совокупность лимфоидных органов, тканей и клеток, обеспечивающих биохимическую, структурную и функциональную индивидуальность организма путём элиминации из него носителей чужеродной генетической информации. Функции иммунной системы чрезвычайно многообразны, к ним можно отнести следующие:
1. Поддержание иммунной толерантности к структурам собственного организма.
2. Осуществление противоинфекционного и противоинвазивного иммунитета:
- противобактериального;
- противовирусного;
- противогрибкового;
- противогельминтного;
-антипротозойного.
3. Осуществление антитоксического иммунитета.
4. Защита от формирования и роста опухолей (противоопухолевый иммунитет).
5. Осуществление отторжения чужеродных тканей (трансплантационный иммунитет).
6. Формирование и поддержание иммунной памяти.
7. Своевременное удаление старых и дефектных клеток, что предупреждает преждевременное старение организма.
8. Участие в осуществлении репарационных процессов, т.е. восстановления после травм, воспаления, ожогов.
9. Участие в поддержании гомеостаза и регуляции обмена веществ.
Определение, классификация дисфункций иммунной системы
Иммунный статус - это состояние иммунной системы у данного человека в конкретный момент времени, выраженное в клинических симптомах и специальных лабораторных показателях, характеризующих функцию различных звеньев иммунной системы. Заметьте, проведение лабораторных тестов - всего лишь один из компонентов оценки иммунного статуса. Чрезвычайно большое значение имеют результаты клинического обследования и сбора иммунологически ориентированного анамнеза. Клинические данные позволяют сформировать правильное мнение о состоянии иммунной системы пациента даже в тех случаях, когда определение ограниченного набора лабораторных показателей не даёт надлежащую диагностическую информацию.
Дисфункция иммунной системы - клинически манифестное иммунное нарушение, верифицированное по результатам иммунологических лабораторных исследований в динамике, а также по результатам генетического анализа и анамнестическим критериям. Дисфункции иммунной системы лежат в основе аутоиммунной, аллергической, лимфопролиферативной, неопластической патологии. Эти нарушения могут обусловливать феномен преждевременного старения человека. Но, чаще всего, дисфункции иммунной системы проявляются в виде инфекционного синдрома. В то же время, эти дисфункции сами могут быть следствием инфекций органов и клеток иммунной системы (например, при СПИДе). Дисфункция иммунной системы - это не диагноз, а лишь обобщающее понятие. Если вы говорите о дисфункции иммунной системы, то подразумеваете тем самым наличие какой-либо поломки в иммунной системе, которая имеет непосредственное отношение к клинической картине, наблюдающейся у данного пациента. Это указывает на необходимость дальнейшего иммунологического обследования и консультации клинического иммунолога. В некоторых случаях у таких пациентов могут быть выявлены те или иные болезни иммунной системы, и они будут нуждаться в проведении определённых иммунотерапевтических вмешательств.
Существует классификация дисфункций иммунной системы, предложенная в 70-х годах прошлого столетия, когда иммунология развивалась как лабораторная дисциплина. Согласно этой классификации, различают первичные и вторичные иммунодефициты. При этом к первичным иммунодефицитам относится наследственная и врождённая патология, а ко вторичным - приобретенные расстройства вследствие воздействия каких-то других причин (болезни, патологического процесса или неблагоприятного фактора). Иммунодефицитными называются заболевания, которые развиваются вследствие дефекта или дефицита тех или иных факторов иммунитета. При этом иммунодефицитные заболевания разделены по происхождению на наследственные, врождённые и приобретённые.
Наследственными считаются ИДЗ при наличии аномальных генов, ответственных за осуществление иммунного ответа, а также определении ряда клинических и лабораторных критериев ИДЗ у пациента.
Врожденными считаются ИДЗ при наличии в антенатальном анамнезе факторов, нарушающих внутриутробное развитие иммунной системы, а также ряда клинических критериев ИДЗ и соответствующих лабораторных данных. Приобретенными считаются ИДЗ при наличии в постнатальном периоде факторов, нарушающих становление иммунной системы, приводящих к появлению клинических симптомов и нарушению лабораторных показателей, которые стойко сохраняются после устранения провоцирующих факторов.
Наследственные и врождённые иммунодефицитные заболевания клинически манифестируют практически с самого момента рождения. Исключение составляют болезни, в основе которых лежит дефицит антител, так как на протяжении первого полугодия жизни ребёнок имеет в своём распоряжении материнские антитела, полученные вследствие трансплацентарного переноса во время внутриутробного развития. Разграничение наследственных и врождённых болезней иммунной системы имеет огромное значения для планирования семьи, так как в случае врождённого генеза имеющейся болезни отсутствует риск повторного возникновения таких же расстройств у дальнейшего потомства.
Приобретенное иммунодефицитное заболевание может возникнуть в любом периоде онтогенеза под влиянием сильных неблагоприятных факторов, разрушающих систему иммунитета человеческого организма. Всё же, чаще приобретенные иммунодефицитные заболевания развиваются в детском возрасте, так как иммунная система ребёнка незрелая и характеризуется повышенной чувствительностью к вредным воздействиям окружающей среды. Такие расстройства обычно не наследуются, но существенно нарушают качество и продолжительность жизни человека.
Иммунная недостаточность - это не болезнь, а состояние, в основе которого лежат временные и обратимые нарушения иммунной системы, развившиеся под влиянием каких-либо причинных факторов. Иммунная недостаточность может быть обусловлена возрастными особенностями физиологии человеческого организма (т.н. физиологическая иммунная недостаточность) или же основным заболеванием и воздействием ряда неблагоприятных факторов (т.н. вторичная, или патологическая иммунная недостаточность).
По природе дефекта различают иммунодефицитные болезни, обусловленные нарушениями гуморального и клеточного звена иммунитета. С учётом разделения системы иммунитета на врождённый и приобретенный компоненты, можно выделить следующие варианты дефектов:
- нарушения клеточного звена адаптивного иммунитета (дефицит или дефекты различных субпопуляций Т-лимфоцитов);
- нарушения гуморального звена адаптивного иммунитета (различные варианты гипо- и дисиммуноглобулинемии);
- нарушения клеточного звена врождённого иммунитета (нейтропении, моноцитопении, различные дефекты фагоцитоза);
- нарушения гуморального звена врождённого иммунитета (дефицит компонентов системы комплемента, лизоцима, фибронектина и др.);
- комбинированные дефекты иммунитета.
Кроме того, учитывают выраженность снижения того или иного лабораторного показателя иммунного статуса. При этом снижение величины показателя от 15 до 30% от нижней границы нормы рассматривается как первая степень иммунной недостаточности, в пределах 31-60% - как вторая степень такой недостаточности, а ниже 61% - как третья, наиболее тяжёлая степень нарушений иммунитета. Однако такой подход во многом формален, так как отсутствует чёткая корреляция между выраженностью лабораторных нарушений и тяжестью имеющейся клинической симптоматики. Поэтому иммунодефицит - не абсолютное, а, прежде всего, относительное, функциональное понятие. Этот термин отражает не только абсолютное снижение лабораторных показателей иммунного статуса, но и несоответствие между текущими возможностями защитных сил организма и реальными вызовами агрессивной окружающей среды. Вполне возможно развитие тяжёлой иммунодефицитной болезни с летальным исходом у пациента с нормальными или даже повышенными лабораторными показателями иммунного статуса, помещенного в чрезвычайно неблагоприятные условия окружающей среды или подвергающегося аномально высокой микробной агрессии. Поэтому главным ориентиром должны быть именно клинические симптомы иммунодефицитной болезни, так как именно они и определяют тяжесть состояния пациента.
Принципы лечения и коррекция иммунодефицитных заболеваний
Принципы лечения иммудефицитных заболеваний и вторичной иммунной недостаточности существенно различаются между собой. Основные направления терапии ИДЗ следующие:
1. Трансплантация аллогенного костного мозга и генная терапия при тяжёлых наследственных болезнях.
2. Консервативное устранение иммунного дефекта путём применения иммунотропных медикаментозных средств.
3. Отмена препаратов с побочным иммуносупрессивным действием.
4. Влияние на инфекционные возбудители и паразиты путем применения антимикробных и антипаразитарных препаратов.
5. Устранение метаболической иммуносупрессии.
6. Дезинтоксикационная терапия.
7. Применение средств, нормализующих работу желудочно-кишечного тракта.
8. Устранение простагландин-индуцированной иммуносупрессии.
9. Назначение общеукрепляющих и симптоматических средств.
Принципиальным является положение относительно критериев определения иммунных дефектов, которые подлежат обязательной медикаментозной коррекции. Опыт мониторинга за больными ИДЗ свидетельствует, что лечить необходимо стойкие (сохраняются при проведении иммунограммы в динамике), достоверные (снижение показателя, по крайней мере, на 15% от нормы), клинически манифестные иммунные дефекты. Если существует сразу несколько дефектов, наибольшую эффективность от иммунотерапии следует ожидать при коррекции того дефекта, изменение уровня которого коррелирует с клиническим течением болезни. Для установления таких дефектов, безусловно, необходимо проведение иммунограммы в динамике на фоне катамнестического клинического наблюдения за больным.
Другое принципиальное положение касается того, какие именно иммунотропные препараты следует применять при тех или иных иммунных дефектах. Прежде чем ответить на этот вопрос, следует отметить, что применение иммунотропных препаратов возможно с иммунотерапевтической, иммунопрофилактической и иммунореабилитационной целью. Иммунотерапия - это комплекс лечебных мероприятий, которые реализуются путем прямого или опосредствованного влияния на иммунную систему организма.
К основным направлениям иммунотерапии относят иммуностимуляцию, иммунокоррекцию, иммуномодуляцию и иммуносупрессию. При иммуностимулирующей терапии лечебное влияние достигается за счет прямого стимулирующего влияния на компоненты иммунной системы. Свойствами иммуностимуляторов владеют адаптогены (женьшень, китайский лимонник, заманиха, элеутерококк), а также препараты эхинацеи пурпурной. В случае иммуносупресивной терапии, лечебным средством является угнетающее (супрессивное) влияние на иммунную систему. В качестве иммуносупрессоров выступают цитостатики различных классов и препараты глюкокортикоидов. При этом следует подчеркнуть, что эндогенные глюкокортикоиды являются скорее иммуномодуляторами, нежели прямыми иммуносупрессорами. Сущность иммунокоррекции состоит в изменении направления иммунного ответа. В частности, неэффективный иммунный ответ против вирусных патогенов может быть обусловлен разворачиванием преимущественно гуморальных реакций. При этом надлежащее иммунокорригующее влияние обеспечивает применение иммунотропных средств, активирующих клеточное звено иммунного ответа (например, препаратов интерферонов). В случае иммуномодуляции, под влиянием применяемых иммунотропных средств происходит повышение эффективности иммунного ответа в рамках неизменного направления его разворачивания. Так, например, к иммуномодулирующим влияниям можно отнести повышение аффинности антител или трансформацию незавершенного фагоцитоза в завершенный (в частности при применении ликопида или полиоксидония).
Показания к иммунотерапии должны быть четко обоснованы в каждом конкретном случае, с учетом степени её необходимости и срока проведения. Иммунотерапия может применяться в моно- и комбинированном режиме. Моноиммунотерапия используется у больных с изолированным дефектом иммунитета и состоит в назначении одного иммунотропного препарата, с учетом индивидуальных особенностей организма больного. Комбинированная иммунотерапия означает одновременное использование нескольких иммуномодуляторов, имеющих различные механизмы действия. Такое лечение должен проводить квалифицированный специалист клинический иммунолог под клиническим и лабораторным контролем. Известно, что назначение иммунотропных средств показано при вялом хроническом течении воспалительных процессов. При этом, при условии течения воспалительного процесса больше 3-х месяцев, частых рецидивах болезни, развитии сопутствующих осложнений, присоединении суперинфекции, а также в случае неэффективности монотерапии, следует проводить комбинированную иммунотерапию.
Иммунопрофилактика - комплекс профилактических мероприятий, конечный эффект которых достигается за счет влияния на иммунную систему.
Иммунореабилитация - комплекс реабилитационных вмешательств, которые применяются для восстановления нарушенных показателей иммунной системы после перенесенной тяжелой болезни, патологического состояния, проведенной цитостатической терапии.
Основные принципы назначения иммунотропных препаратов:
1) назначение их только при иммунодефицитных заболеваниях;
2) предварительное применение дезинтоксикационной терапии для улучшения функции элиминационных органов (ферменты, сорбенты, инфузионная терапия);
3) корректный выбор препарата, в зависимости от степени нарушения функции того или иного звена иммунитета и стадии патологического процесса;
4) предварительное определение индивидуальной чувствительности к препаратам, а иногда - и к дозам препаратов in vitro;
5) расчет оптимальной дозы препарата;
6) определение индивидуальной схемы введения;
7) у детей и людей преклонного возраста необходимо соблюдение принципа медленного постепенного увеличения дозы иммунотропного препарата.
Классификация иммуноактивных средств
А. Иммуностимулирующие средства:
I ИС бактериального происхождения
1. Вакцины (BCG, CP)
2. Микробные липополисахариды Гр-отрицательных бактерий (продигиозан, пирогенал и др. )
3. Низкомолекулярные иммунокорректоры
II Препараты животного происхождения
1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги (тималин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др. )
2. Интерфероны (альфа, бета, гамма)
3. Интерлейкины (ИЛ-2)
III Препараты растительного происхождения
1. Дрожжевые полисахариды (зимозан, декстраны, глюканы)
IV Синтетические иммуноактивные средства
1. Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил, оротовая кислота, диуцифон)
2. Производные имидазола (левамизол, дибазол)
3. Микроэлементы (Соединения Zn, Cu и др.)
V Регуляторные пептиды (тафцин, доларгин)
VI Другие иммуноактивные средства (витамины, адаптогены)
В. Иммуносупрессирующие средства
I Глюкокортикоиды
II Цитостатики
1. Антиметаболиты
а) антогонисты пурина;
б) антогонисты пиримидина;
в) антогонисты аминокислот;
г) антогонисты фолиевой кислоты.
2. Алкилирующие средства
3. Антибиотики
4. Алкалоиды
5. Ферменты и ингибиторы ферментов
Наряду с вышеперичисленными средствами выделяют физические и биологические методы воздействия на иммунитет:
1. Ионизирующее излучение
2. Плазмоферез
3. Дренаж грудного лимфатического протока
4. Антилимфоцитарная сыворотка
5. Моноклональные антитела
Применение иммуностимулирующих средств
В настоящее время количество иммуностимулирующих средств, используемых в клинике, достаточно велико. Все существующие иммуноактивные средства используются как препараты патогенетической терапии, способные влиять на различные звенья иммунного ответа.
Иммуностимуляторы - вещества, стимулирующие неспецифическую резистентность организма (НРО) и иммунитет (гуморальные и клеточные иммунные реакции). В литературе термин иммуномодулятор часто используется как синоним термина иммуностимулятор.
К иммуностимуляторам обычно относят соединения, способные увеличивать нормальный или пониженный гуморальный и клеточный иммунный ответ. Иммуностимуляторы по основным функциональным признакам подразделяются на препараты, стимулирующие преимущественно неспецифическую резистентность организма (НРО):
* продигиозан
* метилурацил
* пентоксил
* нуклеинат натрия
Клеточный иммунитет:
* тималин
* тактивин
* тимоптин
* тимоген
* молграмостин
* леакадин
* тимостимулин
* тим-увокал
* тимомодулин
Гуморальные иммунные реакции (В-система иммунитета) иммунитета:
* миелопид
* спленин
Число существующих в настоящее время средств коррекции нарушений системы иммунитета включает несколько сотен соединений, однако широко используются лишь несколько десятков из них. Необходимо учитывать, что практически все иммуностимуляторы имеют те или иные нежелательные побочные эффекты.
Помимо имеющихся в настоящее время данных об иммунотропных эффектах различных ядов при назначении иммуностимуляторов при острых и хронических отравлениях, необходимо руководствоваться поставленным иммунологическим диагнозом.
К средствам экстраиммунной терапии, которые активируют НРО, гуморальные и клеточные иммунные реакции, относятся стимуляторы метаболических процессов (анаболические гормоны, рибоксил, плазмол, витамины - витамин С, витамин А, витамин Е и др.).
Иммуностимуляторы природного происхождения
Активирующие факторы неспецифической резистентности организма и некоторые показатели системы иммунитета:
* продигиозан
* пирогенал
* вакцина БЦЖ * крестин
* пицибанил
* деринат (дезоксирибонуклеат натрия)
* лентинан
* бронховаксом
* биостим
* имудон
* лизоцим
* ликопид
* паспат
* рибомунил
* тонзилгон
* эхинацин жидкий
* эхинабене
* эхинацея композитум С
Пептидные эндогенные стимуляторы иммунитета
Средства, повышающие преимущественно функцию Т-лимфоцитов: (препараты тимуса): * тималин, * тимоген, * тимотропин, * Т-активин (тактивин), * берофор, * тимостимулин (ТП-1 сероно),
* тимоптин, * вилозен
Фармакологические препараты, повышающие преимущественно функцию В-лимфоцитов:
* препараты селезенки, * костного мозга (миелопид)
* иммуноглобулин
* сандоглобулин
Препараты, увеличивающие функцию лимфоцитов (Т-, В-клеток, естественных клеток-килеров): цитокины (интерфероны и интерлейкины): * веллферон, * интрон А, * ребиф, * роферон-А, * ферон, * эгиферон,
* бронхо-мунал
Синтетические иммуностимуляторы
* * ликопид
* левамизол(декарис)
* метилурацил
* беметил
* дибазол
* имунофан
* циклоферон
* полиоксидоний
* глутоксим
* пролейкин
* галавит - амино-дигидрофталазиндион натрия
* берлопентин
* полудан
* арбидол
* леакадин
* молграмастин
Показания к применению
Хронические вялотекущие рецидивирующие бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Злокачественные новообразования. Первичные иммунодефицитные состояния. Все патологические состояния, связанные с формированием вторичного иммунодефицитного состояния (постинтоксикационный, постравматический); иммунодефициты, обусловленые действием различных химических, физических и биологических факторов (возникающих при инфекционных, гнойных и септических процессах), проживанием в экологически неблагополучных регионах, значительными физическими нагрузками, трансширотными и трансмеридианальными перемещениями и др.)
Иммуностимуляторы бактериального происхождения
Иммуностимуляторы бактериального происхождения включают в себя вакцины, липополисахириды Грамм отрицательных бактерий, низкомолекулярные иммунокорректоры.
Кроме индукции специфического иммунного ответа, все вакцины вызывают в разной степени иммуностимулирующие эффекты. Наиболее изучены вакцины БЦЖ (содержащая непатогенную бациллу Кальметта-Герена) и СР (Corynobacterium parvum) - псевдодифтероидные бактерии. При их введении увеличивается число макрофагов в тканях, усиливается их хемотаксис и фагоцитоз, наблюдается моноклональная активация В-лимфоцитов, увеличивается активность естественных киллерных клеток.
В клинической практике вацкины находят применение, главным образом, в онкологии, где основными показаниями для их использования являются профилактика рецидивов и метастазов после комбинированного лечения опухоленосителя. Обычно начало такой терапии должно на неделю опережать другие методы лечения.
БАЦИЛЛА КАЛЬМЕТТА-ГЕРЕНА ИЛИ БЦЖ (Bacillus Calmette-Guérin, BCG)
Форма выпуска Лиофилизат для приготовления суспензии для внутрикожного введения 50 мкг/доза; ампула с растворителем в ампулах, пачка 5.
Показания Вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой коровьей туберкулёзной палочки (лат. Mycobacterium bovis BCG), которая практически утратила вирулентность для человека, будучи специально выращенной в искусственной среде.
Способ применения Вводят вакцину строго внутрикожно, в верхнюю треть левого плеча. Через 2-3 месяца на коже в месте инъекции формируется инфильтрат (уплотнение или утолщение ткани). В норме он должен быть не более 1 см в диаметре. Иногда инфильтрат покрыт корочкой. Корочку ни в коем случае нельзя удалять. При купании следует избегать намыливания этой области мочалкой. Побочные действия Изъязвление в месте введения; длительная персистенция микобактерий в месте введения; регионарная лимфоадено-патия; боли в сердце; коллапс; лейкотромбо-цитопения; синдром ДВС; гепатит; СПИД.ПИРОГЕНАЛ (Pyrogenalum) - липополисахарид, образующийся в процессе жи-знедеятельности микроорганизмов Pseudomonas aeniginosa и др.
Форма выпуска. В уп.кон-турной ячейк.12шт. (3супп. по 50 мкг, 3 супп. по 100 мкг, 3 супп. по 150 мкг, 3 супп. по 200 мкг); в пачке карт. 1 упак.; в амп. по 1 мл по 10 ампул.
Показания. Хронические заболевания печени; стриктуры уретры и мочеточников; хронические простатиты и уретриты; воспалительные процессы придатков матки; вторичное бесплодие; спаечная болезнь брюшной полости; ожоговая болезнь; венерические заболевания.
Способ применения. Ректально. Разовая доза - 1 супп. в сутки. Схема: 3 раза по 50 мкг; 3 раза по 100 мкг; 3 раза по 150 мкг; 3 раза по 200 мкг или индивидуально по назначению врача (12 супп. на курс лечения).
Курс лечения - от 5 до 10 суппозиториев.
В/м, 1 раз в сутки. Инъекции производят через день. При необходимости разводят 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Полный курс - от 10 до 30 инъекций.
Побочные действия. Повышение температуры до 37-37,6 °C, (лихорадка, головная боль, повышенная утомляемость, миалгия, озноб, артралгия, анорексия, тошнота). Наиболее серьезная опасность при применении вакцин для лечения больных с новообразованиями - феномен иммунологического усиления опухолевого роста.
В связи с этими осложнениями, их высокой частотой, вакцины как иммуностимуляторы находят все меньшее применение.
Бактериальные (микробные) липополисахариды
Частота использования бактериальных липополисахаридов в клинике стремительно нарастает. Особенно интенсивно используются ЛПС грамнегативных бактерий. ЛПС представляют собой структурные компаненты бактериальной стенки. Наиболее часто используют продигиозан, получаемый из Bac. prodigiosum и пирогенал, получаемый из Pseudomonas auroginosa. Оба препарата повышают устойчивость к инфекции, что достигается в первую очередь стимуляцией неспецифических факторов защиты. Препараты также увеличивают число лейкоцитов и макрофагов, усиливают их фагоцитарную активность, активность лизосомальных ферментов, продукцию интерлейкина-1. Вероятно поэтому ЛПС являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов и индукторами интерферонов, и в отсутствии последних могут использоваться как их индукторы.
ПРОДИГИОЗАН (Sol. Prodigiosanum)
Форма выпуска. 0,005% и 0,010% стерильные растворы для инъекций на изотоническом растворе натрия хлорида в ампулах по 1 мл, в упаковке 10 ампул.
Показания. При хронических воспалительных процессах, при лечении антибиотиками, упорных формах псориаза и других дерматозах, атопическом дерматите, при ожогах, пародонтозе, комплексном лечении вялозаживающих ран и вялотекущих трофических язв.
в хирургии для устранения отёчности тканей, ускорения грануляции раны и профилактики осложнений после оперативных вмешательств. при лучевой терапии или при лечении цитостатическими противоопухолевыми препаратами, при лейкозах и лучевой болезни. в педиатрической практике при респираторных заболеваниях.
Способ применения. Предварительно определяют переносимость препарата, вводят внутримышечно взрослым 15 мкг, а детям 10 мкг препарата, при хорошей переносимости Продигиозана через 3 дня начинают курс лечения.
Взрослым 1-2 раза в 5-7 дней внутримышечно в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы, обычная разовая доза для взрослых составляет 0,5-0,6 мл 0,005% раствора (25-30 мкг, иногда разовые дозы препарата увеличивают до 50-100 мкг, но не более) на инъекцию, которые вводят с интервалами в 4-7 дней. Детям вводят в меньших дозах - 10-20 мкг, но не более 50-75 мкг (обычно детям первого месяца жизни первый раз вводят в дозе 15 мкг, второй и третий раз - 25 мкг). Интервал между инъекциями составляет 3 дня.
Курс лечения состоит из 3-6 инъекций.
С профилактическими целями у детей в виде порошка или раствора для инстилляций в нос по 50 мкг 1 раз в неделю. Ингаляции назначают взрослым (4-5 ингаляций по 5 мл 0,005% раствора) - по 1 ингаляции 2 раза в неделю. В сочетании с антибактериальной терапией получен положительный результат. Применяют также ингаляции у детей.
Побочные действия. Кратковременное повышение температуры тела до субфебрильной, появляются головная боль, лёгкая ломота в суставах, отмечается общее недомогание. Отмечается лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом. Эти явления проходят обычно через 2-4 часа.
У больных с хроническими заболеваниями кишечника наблюдается обострение заболевания, усиливаются боли в животе, появляется понос.
При ингаляциях возможны повышение температуры тела, озноб, боли в мышцах, при последующих ингаляциях эти явления проходят.ПИРОГЕНАЛ (Pyrogenalum)
Форма выпуска. 12 шт. (3 супп. по 50 мкг, 3 супп. по 100 мкг, 3 супп. по 150 мкг, 3 супп. по 200 мкг); в пачке картонной 1 упаковка. в ампулах по 1 мл (в комплекте с ножом ампульным) в коробке картонной 10 ампул.
Показания. Хронические заболевания печени; стриктуры уретры и мочеточников; хронические простатиты и уретриты; воспалительные процессы придатков матки; вторичное бесплодие; спаечная болезнь брюшной полости; ожоговая болезнь; венерические заболевания.
Способ применения. Ректально. Разовая доза - 1 супп. в сутки. Начальная разовая доза - 50 мкг. Максимальная разовая доза - 200 мкг.
Рекомендовано лечение по следующей схеме: 3 раза по 50 мкг; 3 раза по 100 мкг; 3 раза по 150 мкг; 3 раза по 200 мкг или индивидуально по назначению врача (12 супп. на курс лечения).
При применении суппозиториев в виде монотерапии для иммунопрофилактики и иммунореабилитации при неполном выздоровлении после перенесенного острого бактериального и вирусного заболевания рекомендуется использовать суппозитории по 50 или 100 мкг. Курс лечения - от 5 до 10 суппозиториев.
В/м, 1 раз в сутки. Инъекции производят через день. При необходимости разводят 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.
Начальная разовая доза - 2,5 мкг. В последующие дни дозу постепенно увеличивают на 2,5-5 мкг. Максимальная разовая доза - 100 мкг. Полный курс - от 10 до 30 инъекций.
В случае необходимости курсы инъекций повторяют не менее чем через 2-3 мес.
Побочные действия. Суппозитории
Повышение температуры до 37-37,6 °C, гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, повышенная утомляемость, миалгия, озноб, артралгия, анорексия, тошнота).
Раствор для инъекций
Гипертермия до 37,5 °C, сопровождающаяся слабым ознобом и легким недомоганием. Такое состояние может длиться от 3 до 8 ч. В этом случае доза, вызвавшая подобную реакцию, в последующие дни повторяется до прекращения реакции на ее введение (обычно - 1-3 инъекции), после чего дозу последовательно повышают.
В редких случаях сильный озноб, повышение температуры до 39,5 °C, головная боль, боль в пояснице. Эти реакции продолжаются от 6 до 8 ч, после чего температура снижается, и побочные явления исчезают. В этих случаях рекомендуется снизить дозу препарата.
Низкомолекулярные иммунокорректоры
Это принципиально новый класс имунностимулирующих препаратов бактериального происхождения. Это пептиды с небольшой молекулярной массой. Известны много препаратов: бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамилдипептид, биостим и др. Многие из них находятся на стадии клинического испытания.
Наиболее изучен бестатин, который особенно хорошо показал себя при лечении больных с ревматоидным артритом.
В клинике сейчас широко используется биостим - очень активный гликопротеид, выделенный из Klebsiellae pneumoniae. Это поликлональный В-лимфоцитарный активатор, индуцирует продукцию макрофагами интерлейкина-1 активирует продукцию нуклеиновых кислот, повышает макрофагальную цитотоксичность, увеличивает активность клеточных факторов неспецифической защиты. Показан больным с бронхо-легочной патологией. Побочных эффектов практически нет.
Говоря о иммуностимуляторах бактериального, но не корпускулярного происхождения в целом, следует выделить три основных этапа, а по сути три поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения :
- создание очищенных бактериальных лизатов, они обладают специфическими свойствами вакцин и являются неспецифическими иммуностимуляторами. Лучшим представителем этого поколения является препарат Бронхомунал (Bronchomunalum).
- создание фракций клеточных оболочек бактерий, которые оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, но не обладают свойствами вакцин, то есть не вызывают образование специфических антител.
- сочетание бактериальных рибосом и фракций клеточных оболочек представляет собой препараты нового поколения. Типичным представителем его является Рибомунал (Ribomunalum). УБЕНИМЕКС (UBENIMEX) / АМАСТАТИН
Форма выпуска. Капсулы 30мг Показания. Острый нелимфоцитарный лейкоз (у взрослых, после индукции ремиссии).
Способ применения. Внутрь, по 30 мг 1 раз в сутки. В зависимости от возраста и состояния больного доза может быть увеличена или уменьшена.
Побочные действия. Тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, кожные высыпания, зуд, алопеция, головная боль, онемение слизистой оболочки полости рта, неприятный вкус во рту, отек лица.ГЛЮКОЗАМИНИЛ МУРАМИЛДИПЕПТИД / ЛИКОПИД
Форма выпуска. Таблетки (1 таблетка содержит 1мг, 10 мг глюкозаминил мурамилдипептида) - по 10 или 20 шт. в упаковке.
Показания. Острые и хронические гнойно-воспалительные процессы (травмы, ранения, трофические язвы и длительно незаживающие раны любого происхождения), хронические заболевания дыхательных путей (ларингит, трахеит,бронхит, пневмония), поражения шейки матки вирусом папиломы человека,туберкулез и псориаз
Способ применения. Взрослым: сублингвально (под язык) и внутрь, натощак, за 30 мин до еды назначают по 1 мг сублингвально 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Для лечения гнойно-септических поражений кожи и мягких тканей средней тяжести, в т.ч. и послеоперационных - по 2 мг сублингвально 2-3 раза в сутки в течение 10 дней.
Побочные действия. В отдельных случаях возможно повышение температуры тела (до 37,9° C).БРОНХО-МУНАЛ / BRONCHO-MUNAL.
Форма выпуска. В капсулах по 10 шт. в упаковке. 1 капсула Показания Острый и хронический бронхит; бронхиальная астма; тонзилит, фарингит, ларингит; ринит, синусит, отит; инфекции дыхательных путей, не поддающиеся обычной антибиотикотерапии; бактериальные осложнения вирусных заболеваний дыхательных путей, в т.ч. гриппа
Способ применения. Внутрь утром натощак. Взрослым назначают в виде капсул по 7 мг. Курс лечения острой стадии 10-30 последовательных дней по 1 капсуле в сутки. Для профилактики инфекционных заболеваний ЛОР-органов и дыхательных путей назначают по 1 капсуле в сутки последовательно 10 дней в месяц на протяжении 3 месяцев. Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет получают капсулы (3.5 мг). Схема назначения детям такая же, как для взрослых. Побочные действия. Боли в желудке, тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, кожные аллергические реакции.РИБОМУНАЛ RIBOMUNYL(r)
Форма выпуска. Таблетки в блистере 12 шт.; в коробке 1 блистер.
Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь в пакетиках по 500 мг; в коробке 4 пакетика.
Показания. Отит, синусит, ринит, фарингит, ларингит, ангина, хронический бронхит, трахеит, пневмония, инфекционно-зависимая бронхиальная астма
Способ применения. Внутрь (взрослым и детям старше 6 месяцев), 1 раз в сутки, утром, натощак. Разовая доза составляет 3 табл. по 0,25 мг (с 1/3 разовой дозы) или 1 табл. по 0,75 мг (с 1 дозой), или гранулы из 1 пакетика, предварительно растворенные кипяченой водой комнатной температуры. Побочные действия. Преходящая гиперсаливация (в начале лечения); аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек); тошнота, рвота, диарея. Иммуноактивные препараты животного происхождения
Данная группа является наиболее широко и часто используемой. Наибольший интерес в ней представляют:
1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги;
2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:
- интерфероны;
- интерлейкины.
С каждым годом увеличивается число соединений, получаемых из тимуса и различающихся по химическому составу, биологическим свойствам. Действие их таково, что в итоге происходит индукция созревания предшественников (прекурсоров) Т-лимфоцитов, обеспечивается дифференцировка и пролиферация зрелых Т-клеток, экспрессия на них рецепторов, также происходит усиление противоопухолевой резистентности и стимуляция репарационных процессов.
Препараты тимуса:
* Тимозин - комплекс термостабильных полипептидов, м.м. 1 - 15 кД. Выделен из тимуса теленка. * Тактивин - комплекс полипептидов. Выделен из тимусов различных животных. Механизм действия: стимуляция созревания пре-Т-лимфоцитов.
* Тималин - комплекс пептидов. Получен из тимуса крупного рогатого скота. Механизм действия: стимуляция созревания пре-Т-лимфоцитов, кроме того тималин влияет на содержание В-лимфоцитов, стимулирует регенерацию, активирует процессы кроветворения, улучшает клеточный метаболизм. Тималин особенно эффективен при значительном снижении Т-лимфоцитов в периферической крови.
* Тимоптин - смесь термостабильных полипептидов из тимуса млекопитающих. Механизм действия: иммуномодулятор, индуцирует пролиферацию и дифференцировку пре-Т-лимфоцитов, активирует фагоцитоз.
* Тимомодулин - пептиды с м.м. 1-10 кД. Кислый лизат тимуса теленка. * Тимостимулин - комплекс термостабильных не диализируемых полипептидов. Выделен из тимуса. * Тимопоэтин с тремя - полипептид из 49 аминокислотных фрагментами остатков, м.м. 5562 Д. Выделен (ТР3, ТР4, ТР5) из бычьего тимуса. Фрагменты трипептид, тетрапептид, пентапептид. * Вилозен - низкомолекулярный небелковый диализат (нуклеозид). Получен из тимуса молодняка крупного рогатого скота. Mеханизм действия: активирует Т-супрессоры, опосредованно подавляет синтез Ig E, угнетает местные процессы фагоцитоза (может быть обострение очаговой инфекции).
* Тимулин - тимический сывороточный фактор, содержащий цинк. * Сывороточный тимусный фактор - полипептид. Выделен из сыворотки крови. * Тимический сывороточный фактор - нанопептид, м. м. (M.Dardenne) 857 Д. * Тимоген - отечественный синтетический полипептид. Mеханизм действия: иммуномодулятор, нормализует содержание Т-хелперов и Т-супрессоров, индуцирует дифференцировку Т-лимфоцитов, увеличивает концентрацию цАМФ в предшедственниках Т-лимфоцитов; модулирует показатели Т- и В-лимфоцитов; усиливаетнеспецифическую резистентность. * Тимопентин - синтетический пентапептид (Timunox) Тимуса экстракт / ТАКТИВИН
Форма выпуска. Раствор 0,01% - 100 мкг (1,0 мл) в ампулах N10 для п/к введения; рекомендуется вводить во второй половине дня 1 раз в сутки.
Показания. 1) вторичные Т-клеточные и комбинированные формы иммунодефицитов; 2) врожденные формы Т-клеточной недостаточности; 3) аутоиммунные заболевания; 4) онкопатология.
Способ применения. Детям до 1 года - 0,1-0,3 мл; 1-3 года - 0,3-0,5 мл; 4-7 лет - 0,5- 0,8 мл; старше 7 лет - 0,8 - 1,0 мл; или 40 мкг/м2.
Взрослым - 1,0 мл.
Побочные действия. Аллергические реакции.Тимуса экстракт / ТИМАЛИН Thymalin
Форма выпуска. 1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит тималина 10 мг.
Показания. Бронхиальная астма, вирусные и бактериальные инфекции, иммунодефицит
Способ применения. В/м (растворяют в 1-2 мл изотонического раствора хлорида натрия), по 5-20 мг (30-100 мг на курс); детям в зависимости от возраста от 1-3 мг в течение 3-10 дней. С профилактической целью вводят в/м ежедневно взрослым по 5-10 мг, детям 1-5 мг в течение 3-5 дней.
Побочные действия. Провокация гипериммунного цитолиза. Обострение гнойных инфекций.Тимуса экстракт / ТИМОГЕН Thymogen
Форма выпуска. Крем для наружного применения 0.05%; раствор для внутримышечного введения 100 мкг/мл; ампула 1 мл, упаковка контурная ячейковая 5,10, пачка картонная 1; спрей для назального применения дозированный 25 мкг/доза; флакон (флакончик) с дозатором 3,5,10 мл, пачка картонная 1
Показания. Острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания. Профилактика инфекционных осложнений, угнетения иммунитета, кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеоперационном периоде. Профилактика и комплексная терапия вирусных и бактериальных инфекций, острых и хронических заболеваний дыхательных путей.
Способ применения. В/м, интраназально. Раствор 0,01%. В/м и интраназально: взрослым - по 50-100мкг(300-1000мкг на 1 курс); детям до 1 года - по 10 мкг, 1-3 лет - по 10-20 мкг, 4-6лет-по20-30 мкг, 7-14лет-по 50 мкг. Продолжительность курса3-10дней. С профилактической целью применяют интраназально ежедневно: взрослым - по 50-100 мкг, детям - 10-50 мкг в течение 3-5 дней.
Спрей дозированый (25 мкг/доза). Взрослым - по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день; детям от 1 года до 6 лет - 1 дозу в один носовой ход, 7-14 лет - по 1 дозе в каждый носовой ход 1 раз в день. Продолжительность - 10 дней.
Побочные действия. Аллергические реакции.Тимуса экстракт / ТАКТИВИН Tactivin
Форма выпуска. Раствор для подкожного введения в ампулах по 1 мл, в комплекте с ножом ампульным; в пачке картонной 5 и 10 ампул.
Показания. инфекционные гнойные и септические процессы; лимфопролиферативные заболевания; злокачественные новообразования; стойкие нарушения функции тимуса; рассеянный склероз; туберкулез; рецидивирующий офтальмогерпес; псориаз;опоясывающий лишай; дерматиты и дерматозы; часто повторяющиеся ОРВИ, ОРЗ; урологические заболевания инфекционной этиологии; заболевания легких; хронические вирусные гепатиты; хирургические вмешательства.
Способ применения. П/к, взрослым - по 1 мл 0,01% раствора вводят на ночь, 1 раз в сутки, ежедневно в течение 5-14 дней. При стойких нарушениях иммунитета назначают в течение 5-14 дней по 2 мл ежедневно, а затем 2 раза в неделю по 2 мл в течение 6 мес. При рассеянном склерозе ежедневно по 1 мл в течение 5 дней, затем - по 2 мл 2 раза в неделю пожизненно.
В тяжелых случаях рассеянного склероза 1 раз в сутки по 1 мл.
Для хирургических больных вводят перед операцией по 1 мл в течение 2-х дней и после нее - в течение 5-14 дней. При злокачественных новообразованиях назначают 5-6-дневными курсами по 1 мл в перерывах между курсами базисной терапии.
Для лечения рецидивирующего офтальмогерпеса вводят 0,1 мл препарата под конъюнктиву, что составляет 4 мкг/м2 или 0,1-0,2 мкг/кг/сут с интервалом 1 день в течение 4-5 дней, либо по 1 мл п/к в течение 7-10 дней.
При опоясывающем лишае по 1 мл ежедневно 7-10 дней. Курс лечения можно повторять через 2-3 нед.
При гепатитах различной этиологии по 2-3 мл ежедневно в течение 10-12 дней в комплексе с базовыми препаратами. Курс иммунокоррекции повторяют через 7 дней. Детям от 6 мес до 14 лет препарат назначают п/к из расчета 2-3 мкг на 1 кг массы тела.
При ОРВИ, ОРЗ, ежедневно в течение 7-10 дней в комплексе с базовыми препаратами. Последующее введение препарата - по 1 инъекции через день в течение 1-2 нед.
Побочные действия. Аллергические реакции.Тимуса экстракт / ВИЛОЗЕН Vilosen
Форма выпуска. 1 ампула содержит экстракт зобных желез крупного рогатого скота - 0,02 г. По 0,02 г препарата в ампуле. По 10 ампул в пачке.
Показания. Аллергические заболевания верхних дыхательных путей (поллиноз, инфекционно-аллергический риносинусит).
Способ применения. В виде капель в нос или ингаляций в суточной дозе 20 мг. В ампулу непосредственно перед применением добавляют 2 мл 0.9% раствора NaCl или кипяченой воды. Полученный раствор используют в течение суток. Закапывают по 5-7 кап в каждую половину носа 5 раз в день или делают интраназальные ингаляции. Курс лечения - 14-20 дней, при необходимости его повторяют.
Побочные действия. В первые дни применения - головная боль, увеличение заложенности носа.Тимуса экстракт / ТИМОПТИН
Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100 мкг; флакон (флакончик) с растворителем в ампулах, коробка (коробочка) 5; Показания. Вирусные и бактериальные инфекции (для повышения эффективности антибактериальной терапии), иммунодефицит (медикаментозного происхождения).
Способ применения. П/к, по 70-100 мкг, перед применением содержимое флакона (100 мкг) растворяют в 0,5-1 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. На курс - 4-5 инъекций с интервалом в 4 дня. Лечение проводят под контролем иммунного статуса.
Побочные действия. При индивидуальной непереносимости - аллергические реакции.
Интерфероны (ИФ)
Низкомолекулярные гликопептиды- большая группа иммуностимуляторов. Термин "интерферон" возник при наблюдении за больными, перенесшими вирусную инфекцию. Оказалось, что в стадии реконвалесценции они были защищены, в той или иной степени, от воздействия других вирусных агентов. В 1957 году был открыт фактор, ответственный за этот феномен вирусной интерференции. Сейчас термином "интерферон" обозначают целый ряд медиаторов. Хотя интерферон выявлен в разных тканях, он происходит из разных видов клеток: известно три типа интерферонов:
- JFN-альфа - из В-лимфоцитов;
- JFN-бета - из эпителиальных клеток и фибробластов;
- JFN-гамма - из Т- и В-лимфоцитов при содействии макрофагов.
В настоящее время все три типа могут быть получены с помощью генной инженерии и рекомбинантной технологии.
Наиболее общим свойством ИФ следует считать торможение трансляции м-РНК вирусного или клеточного происхождения. Это обулавливает антипролиферативное действие и антивирусный эффект.
ИФ оказывают также иммуностимулирующий эффект путем активации пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате может усиливаться продукция иммуноглобулинов.
Интерфероны, несмотря на разнообразие генетического материала у вирусов, ИФ "перехватывают" их репродукцию на стадии обязательной для всех вирусов - блокируя начало трансляции, то есть начало синтеза вирусспецифических белков, а также распознают и дискриминируют вирусные РНК среди клеточных. Таким образом , ИФ являются веществами универсально широкого спектра противовирусного действия.
Медицинские препраты ИФ по составу делятся на альфа, бета и гамма, а по времени создания и применения на природные (I поколение) и рекомбинантные (II поколение).
I Природные интерфероны:
- альфа-фероны - человеческий лейкоцитарный ИФ, эгиферон, веллферон;
- бета- фероны - торайферон.
II Рекомбинантные интерфероны:
- альфа-2А - реаферон, роферон;
- альфа-2В - интрон-А, инрек;
- альфа-2С - берофер;
- бета - бетасерон, фрон;
- гамма - гаммаферон, иммуноферон.
Заболевания, при лечении которых ИФ наиболее эффективны делятся на 2 группы :
1. Вирусные инфекции:
- наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетические и цитомегаловирусные поражения;
- менее изучены (сотни наблюдений) острые и хронические вирусные гепатиты;
- еще менее изучены грипп и др. респираторные заболевания.
2. Онкологические заболевания :
- волосатоклеточный лейкоз;
- ювенильная папиллома;
- саркома Капоши (СПИД-маркерное заболевание);
- меланома;
- неходжкинские лимфомы.
Важным приемуществом интерферонов является их низкая токсичность. В клинической практике апробируются 8 интерлейкинов (ИЛ1-8) имеющих определенные эффекты :
- ИЛ 1-3 - стимуляция Т-лимфоцитов;
- ИЛ 4-6 - рост и дифференцировка В-клеток и т. д.
Данные о клиническом применении имеются только для ИЛ-2 :
- существенно стимулирует функцию Т-хелперов, а также В-лимфоцитов и синтез интерферонов.
ИНТЕРФЕРОНЫ (ИФ)ИНТЕРФЕРОН ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ (Веллферон. Инферон, Локферон,эгиферон, торайферон, реаферон, роферон, интрон-А, инрек, берофер, бетасерон, фрон; гаммаферон, иммуноферон)
Форма выпуска. В ампулах емкостью 2 мл (в сухом виде).
Показания. Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца, острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС; хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).
Способ применения. В/м, п/к, интраназально. Волосатоклеточный лейкоз: начальная доза - 3 млн МЕ в сутки в течение 16-24 нед, поддерживающее лечение - 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Кожная Т-клеточная лимфома: 1-3 день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6 день - 9 млн МЕ в сутки, 7-84 день - 18 млн МЕ в сутки; поддерживающее лечение - максимально переносимая доза (не более 18 млн МЕ) 3 раза в неделю. Саркома Капоши на фоне СПИДа: начальная доза 3 млн МЕ в сутки в первые 3 дня, 4-6 день - 9 млн МЕ в сутки, 7-9 день - 18 млн МЕ в сутки, при переносимости дозу увеличивают до 36 млн МЕ в течение 10-84 дня; поддерживающее лечение - максимально переносимая доза (но не более 36 млн МЕ) 3 раза в неделю. Почечно-клеточный рак: 36 млн МЕ в сутки при монотерапии или 18 млн МЕ 3 раза в неделю в комбинации с винбластином. Дозу повышают постепенно, по схеме, начиная с 3 млн МЕ в течение 84 дней. Меланома - 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8-12 нед. Хронический миелолейкоз и тромбоцитоз при хроническом миелолейкозе: 1-3 день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6 день - 6 млн МЕ в сутки, 7-84 день - 9 млн МЕ в сутки, курс - 8-12 нед. Тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях, кроме хронического миелолейкоза: 1-3 день - 3 млн МЕ в сутки, 4-30 день - 6 млн МЕ в сутки. Хронический активный гепатит В - 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес. Хронический гепатит С: начальная доза - 6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 3 мес; поддерживающая доза - 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение еще 3 мес. При первичном и вторичном тромбоцитозе назначают в начале лечения по 2 млн МЕ в день 5 дней в неделю в течение 4-5 нед. Если число тромбоцитов через 2 нед не уменьшится, дозу увеличивают до 3 млн МЕ в день, при отсутствии эффекта к концу третьей недели дозу повышают до 6 млн МЕ в день. При исходной тромбоцитопении (менее 15 G/л) начальная доза - 0,5 млн МЕ. При переходной фазе хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза назначают по 1-3 млн МЕ в день по схеме, при множественной миеломе - по 1 млн МЕ через день в комбинации с цитостатиками и кортикостероидами не менее 2 мес.
Интраназально - для лечения гриппа и ОРВИ.
Побочные действия. Вялость, лихорадка, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах, потливость, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, потеря массы тела, диарея, боли в животе, запоры, метеоризм, повышенная перистальтика, изжога, нарушение функции печени, гепатит, головокружение, расстройства зрения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, нарушение сознания, нервозность, нарушение сна, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд).ИНТЕРЛЕЙКИНЫ (ИЛ)ИНТЕРЛЕЙКИН-1 БЕТА (Interleukin-1b
Форма выпуска. Флаконы (1) - пачки картонные. флаконы (5) - пачки картонные. флаконы (10) - пачки картонные.
Показания. Лейкопения (на фоне химио- и лучевой терапии злокачественных опухолей), необходимость проведения химиотерапии в условиях лейкопенического фона (число лейкоцитов периферической крови не менее 3 тыс./мкл).
Способ применения. В/в капельно, ежедневно в дозе 15-20 нг/кг больного. Непосредственно перед введением содержимое ампулы растворяют в 1 мл стерильного 0,9% раствора NaCl или воды для инъекций и доводят общий объем раствора до 100 мл 0,9% раствором NaCl. Продолжительность введения может варьировать от 30 до 90 мин. Курс лечения - 5 дней. При необходимости аналогичные повторные курсы лечения проводят с интервалом в 2 нед.
Побочные действия. Озноб, головная боль, гипертермия.ИНТЕРЛЕЙКИН-2 ЧЕЛОВЕКА РЕКОМБИНАНТНЫЙ (Interleukin-2 human recombinant) / Ронколейкин(r)
Форма выпуска. Ампулы по 1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения, содержащего 0,1, 0,25, 0,5, 1 мг rIL-2.
Показания. Септические состояния, сопровождающиеся иммуносупрессией (сепсис посттравматический, хирургический, акушерско-гинекологический, ожоговый, раневой и др.) - в составе комплексной терапии; злокачественные новообразования, в т.ч. рак почки.
Способ применения. В/в капельно, со скоростью 1-2 мл/мин (в течение 4-6 ч), п/к, внутриполостно, местно. При сепсисе, инфекционных и гнойно-воспалительных заболеваниях: 1-3 введения по 0,5-1 мг с перерывами 1-3 дня. При раке почки и других злокачественных новообразованиях: 0,5 мг за 24 ч до операции, после нефрэктомии при III стадии рака - со 2 дня 5 введений по 1 мг через день, при IV стадии - 10 введений по 3 мг через день. Повторные курсы проводятся через 1-2 мес.
Побочные действия. Гриппоподобный синдром (кратковременный озноб, повышение температуры тела). Препараты растительного происхождения
В эту группу входят дрожжевые полисахариды, действие которых на иммунную систему менее выражено, чем действие бактериальных полисахаридов. Однако они менее токсичны, не обладают пирогенностью, антигенностью. Также как и бактериальные полисахариды, они активируют функции макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов. Выраженное влияние препараты данной группы оказывают на лимфоидные клетки причем это влияние на Т-лимфоциты более выражено, чем на В-клетки.
ЗИМОЗАН (биополимер дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi
Форма выпуска. Суспензия на изотоническом растворе натрия хлорида (1 мграм/ млитр.) в ампулах по 1 млитр., в упаковке - 10 штук; ампулы по 2млитр,в уп.10шт.
Показания. Злокачественных новообразований различной локализации Способ применения. Внутримышечно. Через на днях по 0,002 грам до или сразу с облучением и химиотерапией при наличии лейкопении и тенденции к ней.
Побочные действия. Аллергические реакции.ДЕКСТРАН (Dextran):
Форма выпуска. Раствор для инфузий 10%; контейнер полимер.100,200,250,500мл, коробка картонная 12; субстанция-порошок; пакет полиэтиленовый 12кг, 25 кг, мешок бумажный 1;
Показания. Восполнения ОЦК при кровопотерях, шоках различного генеза. Различные интоксикации, нарушение реологических свойств крови, тромбофлебиты и шоковые состояния.
Способ применения. В/в капельно в/а в дозе от 400 до 1200 мл, при ожоговом шоке - до 2000-3000 мл/сут. Детям назначают в дозе 10-50 мл/кг/сут. Инфузируют (в течение 30-60 мин) в случае шока в дозе до 1400 мл. В целях дезинтоксикации вводят в/в капельно 400-800 мл, через несколько часов, в случае необходимости, переливают еще 400 мл.
Побочные действия. Аллергические реакции.ГЛЮКАНЫНАТРИЯ НУКЛЕИНАТ (Sodium nucleinate):
Форма выпуска. Порошок для приема внутрь 500 мг; флакон, пачка картонная 1; субстанция-порошок; пакет полиэтиленовый двуслойный 0.2 кг, 3кг. 6кг мешок бумажный 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг; упаковка контурная ячейковая 5, 10, 50, пачка картонная 5;
Показания. Заболевания верхних дыхательных путей, пневмонии, туберкулез, ревматизм, язвенные процессы гастродуоденальной зоны, герпетические кератиты, заболевания почек, печени, психические расстройств, иммунодефициты, фосфатурия, рахит, дефицит рибонуклеотидов в крови и тканях; дистрофии и язвенные процессы, алкоголизм
Способ применения. Внутрь, после еды. Суточная доза - 1-2 г в 3-4 приема. Курс - от 2 нед до 3 мес и более. Пожилым лицам и людям старческого возраста можно принимать 2 раза в год, весной и осенью, по 1-1,5 г в день в течение 2-3 нед с поливитаминами. Спортсменам - 1-1,5 г в день в 3-4 приема на период соревнований. Для профилактики профвредностей препарат принимают в суточной дозе 1-1,5 г в течение 2-3 нед 1-2 раза в год.
Побочные действия. Редко - аллергические реакции.АДАПТОГЕНЫЖень-шень; Родиола розовая (золотой корень); Тимьян обыкновенный (чебрец); Аир болотный; Чага (березовый гриб); Виноград культурный; Пажитник сенной; Заманиха высокая; Золототысячник красивый; Калина обыкновенная; Крапива двудомная; Одуванчик лекарственный; Облепиха крупновидная; Полынь горькая; Розмарин лекарственный; Спаржа лекарственная.
Показания. С целью иммуностимуляции
Способ применения. 1) настойка элеутерококка (взрослым 20-25 капель 2-3 раза в день);
2) настойка женьшеня (взрослым 15-25 капель 2-3 раза в день);
3) настойка лимонника китайского (взрослым до 30 капель 2-3 раза в день);
4) апилак (по 1 таблетке 3-5 раз в день под язык - 20 дней);
5) аллоэ (по 1,0-2,0 мл в/м 15-20 дней);
6) ФИБС (по 1,0 мл в/м 10-20 дней).
Настойки адаптогенов желательно применять длительно, до 2-3 месяцев. Побочные действия. Аллергические реакции Синтетические иммуноактивные средства разных групп
1. Производные пиримидина по характеру стимулирующего эффекта близки к препаратам дрожжевой РНК, так как они стимулируют образование эндогенных нуклеиновых кислот. Помимо этого препараты этой группы стимулируют деятельность макрофагов и В-лимфоцитов, повышают лейкопоэз и активность компонентов системы комплимента.
Данные средства используют как стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза (метилурацил), антиинфекционной резистентности, а также для стимуляции процессов репарации и регенерации.
2. Производные имидазола доказано усиливают противоинфекционного иммунитета, нормализует многие функции макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов (супрессоров). На В-клетки препарат прямого действия не оказывает. Отличительной особенностью является способность восстанавливать нарушенную функцию иммунитета.
3. Микроэлементы (Соединения Zn, Cu и др. ) Поливитамины в комбинации с микроэлементами. ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА:МЕТИЛУРАЦИЛ (Methyluracil):
Форма выпуска. Мазь для местного и наружного применения 10% в тубах по 25 г; в пачке картонной 1 туба. Суппозитории для ректального применения в упаковке 5 шт.; в пачке картонной 2 упаковки, таблекти в блистерах по 50 шт. в упаковке.
Показания. Местно: вялозаживающие раны, ожоги, переломы костей, фотодерматит, трофические язвы, пролежни, глубокие раны. Ректально: ректит, сигмоидит, язвенный колит.
Способ применения. Местно, наружно. Мазь наносят на поврежденные участки тонким слоем в количестве 5-20 г ежедневно в течение 15-30 дней. Ректально. Взрослым - 1-2 супп. 1-4 раза в сутки, детям в возрасте 3-8 лет - по 1/2 супп. в сутки; 8-15 лет - по 1 супп. в сутки. Курс лечения - от 7 дней до 4 мес в зависимости от характера заболевания.
Побочные действия. Головная боль, головокружение, аллергические реакции; для мази (дополнительно) - кратковременное легкое жжение.ОРОТОВАЯ КИСЛОТА (Orotic acid) / Калия оротат, Магния оротат
Форма выпуска. Таблетки 0.5 г; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1;
Показания. Стенокардия, инфаркт миокарда, хронической сердечной недостаточности и нарушениях ритма сердца; в качестве вспомогательного средства при заболеваниях печени и желчевыводящих путей,алиментарная и алиментарно-инфекционная дистрофия у детей, спастические состояния, анемия, дерматозы,мышечная дистрофия
Способ применения. Внутрь, за 1 ч до или через 4 ч после еды. Взрослым - 0,5-1,5 г/сут (по 0,25-0,5 г 2-3 раза в день). Курс лечения - 20-40 дней. При необходимости курс повторяют через 1 мес. Детям - по 10-20 мг/кг/сут (за 2-3 приема) в течение 3-5 дней.
Побочные действия. Диспептические явления, диарея; аллергические реакции.ПЕНТОКСИЛ (Pentoxyl) Форма выпуска. Cубстанция-порошок; пакет (пакетик)
Показания. Лейкопения, агранулоцитарная ангина, алиментарно-токсическая алейкия, интоксикация бензолом, инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхания
Способ применения. Внутрь, после еды, 3-4 раза в сутки; взрослым - по 200-400 мг; детям до 1 года - 15 мг, 1-3 лет - 25 мг, 3-8 лет - 50 мг, 8-12 лет - 75 мг, старше 12 лет - 100-150 мг на прием. Курс - 15-20 дней и более (в зависимости от заболевания, эффективности и переносимости пентоксила).
Побочные действия. Головная боль, головокружение, диспептические явления, аллергические реакции.ДИУЦИФОН (Duicifonum)
Форма выпуска. Порошок
Показания. Лепра, сопровождающаяся иммунодефицитным состоянием организма, дерматозы; ревматоидного артрита; туберкулеза; хронических неспецифических легочных заболеваний
Способ применения. Внутрь по 0,1 г 3-4 раза каждый день или вводят в/м по 4 мл 5% раствора (0,2 г) 1 раз в день.
При снижении иммунологической реактивности организма (иммунного ответа - реакции организма на болезнетворный агент, как правило, сопровождающейся формированием устойчивости организма к данному болезнетворному агенту) больным с легочной патологией назначают 2 курса внутримышечных инъекций по 3 инъекции через день с 2-дневным перерывом между курсами - всего 6 инъекций.
Побочные действия. Общая слабость, понижение аппетита, диспепсические явления, головокружение, головная боль, сердцебиение, снижение уровня гемоглобина в крови.ОКСИМЕТАЦИЛ (Oximetacinum)
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 мг по 10 шт. в упаковке
Показания. Иммунодефицитные состояния, бронхозпазм
Способ применения. В таблетках по 0.25 г по 1 таблетке 3 раза в день после еды в течение 3-4 недель.
Побочные действия Не оказывает.ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛАЛЕВАМИЗОЛ (Levamisole) / Декарис
Форма выпуска. Таблетки 50 мг; 150 мг; упаковка контурная ячейковая 2, пачка картонная 1;
Показания. Аскаридоз, анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз, трихостронгилоидоз, трихоцефалез, энтеробиоз, токсоплазмоз.
Способ применения. Внутрь. Гельминтозы: однократно, взрослым - 150 мг, детям 1-6 лет - 25-50 мг, 7-14 лет - 50-125 мг (как правило из расчета 2,5 мг/кг массы тела), при необходимости повторный курс через 1-2 нед. Токсоплазмоз: 150 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней (2-3 курса с перерывами 1 нед).
Побочные действия. Тошнота, рвота, диарея, головная боль, нарушение сна, кожная сыпь.БЕНДАЗОЛ (Bendazol) / Дибазол
Форма выпуска. Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл; ампула 1 мл с ножом ампульным, пачка картонная 10; субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый 10 кг, бумага 1; таблетки 0.02 г; упаковка контурная безъячейковая 10;
Показания. Артериальная гипертензия, спазм артерий; спазм гладкой мускулатуры внутренних органов; заболевания нервной системы (остаточные явления полиомиелита, периферический паралич лицевого нерва).
Способ применения. Внутрь (за 2 ч до еды или 2 ч после еды) - по 20-50 мг 2-3 раза в день в течение 3-4 нед или более короткими курсами.
При лечении заболеваний нервной системы - по 5 мг 1 раз в день или через день, курс - 5-10 приемов.
Детям в возрасте до 1 года - по 1 мг 1 раз в день, 1-3 лет - 2 мг, 4-8 лет - 3 мг, 9-12 лет - 4 мг, старше 12 лет - 5 мг. Курс при необходимости повторяют через 3-4 нед.
В/м - по 2-3 мл 1% раствора 2-3 раза в день. Курс лечения - 8-14 дней.
Побочные действия. Аллергические реакции. Общеукрепляющая и симптоматическая терапия. Конечно, для надлежащего функционирования иммунной системы необходимо сбалансированное поступление всех витаминов и микроэлементов, задействованных в обмене веществ организма человека, однако наибольшее значение имеют витамины А, Е, С, D и микроэлементы Zn, Cu, Ca, Mg и Se. Особенно важное место в деятельности иммунной системы занимают ионы Zn, поэтому препараты цинка (например, цинктерал) некоторыми исследователями рассматриваются как иммунотропные средства с преимущественно иммуномодулирующей активностью. Среди симптоматической терапии ИДЗ, следует остановиться на принципах лечения вторичных психических расстройств. Вследствие хронического интоксикационного синдрома у больных ИДЗ, часто отмечаются астеноневротические, ипохондрические и депрессивные нарушения, которые могут достигать такой степени, чтобы требовать специального лечения. Почти все известные транквилизаторы и антидепрессанты оказывают выраженное иммуносупрессивное действие, поэтому не могут быть препаратами выбора у больных ИДЗ. Преимущество следует предоставлять средствам растительного происхождения и некоторым препаратам с побочной антидепрессивной активностью (например, ноотропу прамирацетаму, гепатопротектору гептралу), за исключением случаев тяжёлых психических расстройств.
Регуляторные пептиды
Практическое использование регуляторных пептидов дает возможность наиболее физиологически и целенаправлено воздействовть на организм, в том числе на иммунную систему. Они стимулируют выработку антител, повышает активность макрофагов, цитотоксичесих Т-лимфоцитов, натуральных ктллеров. В клинике тафцин используется с целью стимуляции противоопухолевой активности.
Группа регуляторных пептидов имеет большие перспективы на рынке иммунноактивных препаратов: тафцин, доларгин, циметидин.
Для выбора избирательной иммуноактивной терапии необходима комплексная количественная и функциональная оценка макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций с последующий формулировкой иммунологического диагноза и выбором иммуноактивных средств селективного действия.
Результаты изучения химической структуры, фармакодинамики и фармакокинетики, практического применения иммуностимуляторов не дают однозначного ответа на многие вопросы, касающиеся показаний к иммуностимуляции, выбора конкретного препарата, схем и продолжительности лечения.
При лечении иммуноактивными средствами индивидуализация терапии определяется следующимим объективными предпосылками:
- структурной организацией иммунной системы, основу которой составляют популяции и субпопуляции лимфоидных клеток, моноцитов и макрофагов. Знание механизмов нарушения функций каждой из этих клеток, изменения взаимосвязей между ними и лежит в основе индивидуализации лечения;
- типологические нарушения иммунной системы при различных заболеваниях.
Таким образом, у больных у больных одним и тем же заболеванием при сходной клинической картине обнаруживаются различия в изменении функций иммунной системы, патогенетическая разнородность заболеваний.
Иммуносупрессоры
Это гормональные препараты, цитостатические средства, антилимфоцитарные и анти-резус иммуноглобулины, моноклональные антитела против определенных рецепторов лимфоцитов, некоторые антибиотики (циклоспорин, рапамицин и др.). Их иммуносупрессорная активность связана со способностью угнетать гемопоэз, взаимодействовать с белками, участвующими в иммунном ответе, ингибировать синтез нуклеотидов, индуцировать апоптоз лимфоцитов и др.
Иммуносупрессоры используют для подавления активности лимфоцидных клеток при воспалении, аллергии, трансплантации, лечении аутоиммунных заболеваний. Как и иммуностимуляторы, их получают из тканей животных и растений, путем биосинтеза с применением методов генетической инженерии и химического синтеза. Иммуносупрессоры чаще всего называют иммунодепрессантами. Иммунодепресса́нты - это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета). Примененяется искусственная иммуносупрессия как метод лечения применяется прежде всего при трансплантации органов и тканей, таких, как почки, сердце, печень, лёгкие, костный мозг. Кроме того, искусственная иммуносупрессия применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и заболеваний, предположительно имеющих или могущих иметь аутоиммунную природу.
Класс иммуносупрессивных препаратов неоднороден и содержит препараты с различными механизмами действия и различным профилем побочных эффектов. Различается и профиль иммуносупрессивного эффекта: некоторые препараты более или менее равномерно подавляют все виды иммунитета, другие имеют особую избирательность по отношению к трансплантационному иммунитету и аутоиммунитету, при сравнительно меньшем влиянии на антибактериальный, противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Примерами таких, относительно селективных, иммуносупрессоров являются тимодепрессин, циклоспорин А и такролимус. Различаются иммуносупрессивные препараты и по преимущественному влиянию на клеточный либо гуморальный иммунитет.
Стоит отметить, что сама успешная аллотрансплантация органов и тканей, резкое снижение процента отторжения трансплантатов и длительная выживаемость больных с трансплантатами стали возможными только после открытия и внедрения в широкую практику трансплантологии циклоспорина А. До его появления не существовало удовлетворительных методов иммуносупрессии, позволявших обеспечить необходимую степень подавления трансплантационного иммунитета без тяжёлых, угрожающих жизни больного побочных эффектов и глубокого снижения противоинфекционного иммунитета.
Следующим этапом развития теории и практики иммуносупрессивной терапии в трансплантологии стало внедрение протоколов комбинированной - трёх- или четырёхкомпонентной иммуносупрессии при пересадке органов. Стандартная трёхкомпонентная иммуносупрессия на сегодняшний день состоит из комбинации циклоспорина А, глюкокортикоида и цитостатика (метотрексата или азатиоприна, или микофенолат мофетила). У больных с высоким риском отторжения трансплантата (высокая степень негомологичности трансплантата, предшествующие неудачные трансплантации и др.) обычно применяют четырёхкомпонентную иммуносупрессию, включающую также анти-лимфоцитарный или анти-тимоцитарный глобулин. Больным, не переносящим один или более компонентов стандартной схемы иммуносупрессии или подверженным высокому риску инфекционных осложнений либо злокачественных опухолей, назначают двухкомпонентную иммуносупрессию или, реже, монотерапию.
ГЛЮКОКОРТИКОИДЫГИДРОКОРТИЗОН. (Hydrocortisone.)
Форма выпуска. Лиофилизат по 500 мг; флакон с растворителем в ампулах; мазь глазная 0.5%; туба алюминиевая 3 г, мазь для наружного применения 1%; туба алюминиевая 10 г, субстанция-порошок; мешок полиэтиленовый двухслойный 1 кг, суспензия 25 мг/мл; ампула 1 мл, 2 мл по 10 в коробке
Показания. Для системного применения: острые аллергические реакции, тяжелый приступ бронхиальной астмы, астматическое состояние, сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности на введение лекарств; неотложные состояния - гипотензия. Внутрисуставное и периартикулярное введение: реактивный синовит, ревматоидный артрит, острые и подострые бурситы, острые подагрические артриты, При применении на кожу: воспалительные и аллергические заболевания кожи немикробной этиологии. В офтальмологии: аллергический конъюнктивит, блефарит, дерматит век, кератит, восстановление прозрачности роговицы и подавление неоваскуляризации после перенесенных кератитов, химических и термических ожогов В/к при келоидах, локализованных гипертрофических, инфильтративных, воспалительных повреждениях, плоском лишае, псориатических бляшках.
Способ применения. В/в, в/м, внутрь, внутрисуставно и периартикулярно, в/к, местно. Взрослым в/в в начальной дозе 100 мг (вводят в течение 30 с); 500 мг (вводят в течение 10 мин), затем повторно каждые 2-6 ч в зависимости от состояния пациента.
В/м, в дозе 125-250 мг/сут. Внутрь, при заместительной терапии - 20-30 мг/сут.
Внутрисуставно и периартикулярно, взрослым - 10-50 мг в зависимости от размеров сустава и тяжести поражения (при острых состояниях - до 100 мг), инъекции повторяют каждые 1-3 нед (иногда через 3-5 сут); детям назначают в меньших дозах. Местно. Наносят тонким слоем на кожу на пораженные участки 2-3 раза в сутки. Продолжительность курса лечения составляет в среднем 6-14 дней. Глазную мазь вводят в конъюнктивальный мешок 2-3 раза в сутки. Курс лечения - не более 2 нед.
Побочные действия. Задержка Na+ и жидкости в организме, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, гипергликемия, глюкозурия, увеличение массы тела; вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность; повышение АД, мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз; стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, рвота, повышение/снижение аппетита; трофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и экхимоз, эритема, повышенная потливость; судороги, повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва, головная боль, недомогание, психические нарушения; увеличение внутриглазного давления, глаукома; аллергический дерматит, крапивница, анафилактический шок.КОРТИЗОН. (Cortisone.)
Форма выпуска. Таблетки 0.025 г; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 8;
Показания. Хроническая надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона, гипокортицизм после двусторонней тотальной адреналэктомии, гипопитуитаризм с вторичным гипокортицизмом, врожденная дисфункция коры надпочечников) - в сочетании с минералокортикоидами.
Способ применения. Внутрь, начальная доза - 100-200 мг в 2 приема. При достижении эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей (обычно 25 мг/сут). Высшие дозы для взрослых: разовая - 150 мг, суточная - 300 мг. Для детей начальная доза по 12,5-25 мг 2 раза в сутки. Поддерживающие дозы подбираются индивидуально.
Побочные действия. Снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет, угнетение функции надпочечников, тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, аритмия, брадикардия, дезориентация, эйфория, галлюцинации, гипокальциемия, увеличение массы тела, замедленное заживление ран, петехии, кожная сыпь, зуд, анафилактический шок.ДЕКСАМЕТАЗОН (dexamethasone)
Форма выпуска. Капли глазные 0.1% 10 мл - флакон-капельницы полимерные (1) - пачки картонные.
Показания. Конъюнктивит, кератит; кератоконъюнктивит; блефарит; склерит; эписклерит; хориоретинит; увеит; блефароконъюнктивит; неврит зрительного нерва; симпатическая офтальмия; восстановление прозрачности роговицы и снижение неоваскуляризации после кератитов, ожогов.
Способ применения. Взрослым: при острых воспалительных процессах препарат закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 4-5 раз/сут в течение 2 дней; далее по 1-2 капли 3-4 раза/сут в течение 4-6 дней. При хронических воспалительных закапывают 2 раза/сут в течение 3-6 недель. Курс максимальный - 6 недель. При аллергических заболеваниях глаз препарат закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 4-5 раз/сут в течение 2 дней с постепенной отменой в течение 1-2 недель. Детям в возрасте от 6 до 12 лет. При лечении аллергических по 1капле 2-3 раза/сут в течение 7-10 дней. Побочные действия. В основном, препарат обладает хорошей переносимостью. При длительном применении возможно увеличение риска развития системных побочных эффектов.МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН. (Methylprednisolone.)
Форма выпуска. Таблетки 4мг; блистер 10, пачка картонная 2;
Показания. Эндокринные заболевания, острая надпочечниковая недостаточность, острый подагрический артрит, эпикондилит, келоидные рубцы и локализованные очаги воспаления при красном плоском лишае, язвенный колит
Способ применения. Внутрь, инъекционно (в/в, в/м, эпидурально, в синовиальные сумки и влагалища, в полость суставов, в область кожных повреждений) и ректально. Внутрь, взрослым: 4-60 мг/сут однократно или в разделенных дозах; обычно начальная доза - 4-48 мг/сут, в отдельных случаях - до 100 мг/сут; поддерживающая доза - 4-12 мг/сут. Детям: при недостаточности надпочечников внутрь 0,14 мг/кг или 4 мг/м2 в сутки в 3 приема, в/м - та же доза через двое суток или 0,039-0,0585 мг/кг/сут ежедневно; по другим показаниям - внутрь 0,417-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/м2 в трех разделенных дозах, в/м - 0,139-0,835 мг/кг или 4,16-25 мг/м2 каждые 12-24 ч.
В/м, в виде суспензии (депо-форма) взрослым: 40-120 мг в течение 1-4 нед. В/в ("пульс-терапия") вводят 30 мг/кг метилпреднизолона сукцината в течение 30 мин, при необходимости - повторно каждые 6 ч.
Внутрисуставно, в синовиальные сумки и влагалища - 20-60 мг, в брюшную и плевральную полость - до 100 мг, эпидурально - до 80 мг, в/в - 100-500 мг, в область кожных повреждений - 20-60 мг.
С удерживающей клизмой при язвенном колите вводят 40-120 мг, для купирования тошноты и рвоты: взрослым - в дозе 250 мг за 20 мин до и через 6 ч после приема цитостатиков, детям - не менее 25 мг/сут.
Побочные действия. Синдром Иценко-Кушинга, атрофия коры надпочечников, отрицательный азотистый баланс, задержка натрия и воды, отеки, головная боль, головокружение, повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозга, психические расстройства, судороги, повышение внутриглазного давления, экзофтальм. артериальная гипертензия, мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, истончение и атрофия эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.ПРЕДНИЗОЛОН. (Prednisolone.)
Форма выпуска. Капли глазные 0.5%; флакон-капельница полиэтиленовая 5 мл, мазь для наружного применения 0.5%; туба алюминиевая 10 г, пачка картонная 1; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл; ампула темного стекла 1 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5, пачка картонная 1; суспензия для инъекций 25 мг/мл; ампула 1 мл; таблетки 5 мг; флакон (флакончик) полипропиленовый 100, пачка картонная 1;
Показания. Острые аллергические реакции; бронхиальная астма и астматический статус; ревматоидный артрит, спондилоартрит, посттравматический артрит, остеоартроз, системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит; эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, атопический дерматит, диффузный нейродермит, простой хронический лишай, неинфекционные воспалительные заболевания переднего сегмента глаза - ирит, иридоциклит, увеит, эписклерит, склерит, конъюнктивит, паренхиматозный и дисковидный кератит
Способ применения.
Внутрь:При заместительной терапии начальная доза 20-30 мг/сут, поддерживающая - 5-10 мг/сут. При необходимости применяют в более высоких дозах. Лечение прекращают медленно, постепенно снижая дозу. Для детей начальная доза - 1-2 мг/кг массы тела в сутки за 4-6 приемов, поддерживающая - 0,3-0,6 мг/кг/сут.
В крупные суставы вводят 25-50 мг, в суставы средней величины - 10-25 мг, в мелкие - 5-10 мг. Для инфильтрации ткани - от 5 до 50 мг.
В/в при невозможности в/в введения вводят в/м в тех же дозах. При шоке разовая доза 0,05-0,15 г (в тяжелых случаях до 0,4 г), повторно - через 3-4 ч, суточная доза 0,3-1,2 г. При острой недостаточности надпочечников разовая доза 0,1-0,2 г, суточная 0,3-0,4 г. При астматическом статусе вводят по 0,5-1,2 г/сут с последующим снижением дозы до 0,3-0,15-0,1 г/сут. При тяжелых аллергических реакциях вводят в дозе 0,1-0,2 г/сут.
Глазные капли закапывают в конъюнктивальный мешок: по 1-2 капли 3 раза в сутки, в острых случаях препарат закапывают каждые 2-4 ч. После операций на глазах назначают только на 3-5-й день после операции.
Наружно. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1-3 раза в сутки. Курс лечения 6-14 дней. Побочные действия. Задержка Na+ и жидкости в организме, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбоз, мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, абсцесс, атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии и экхимоз, эритема, психические нарушения, такие как делирий, дезориентация, эйфория, аллергический дерматит, крапивница, анафилактический шокЦИТОСТАТИКИФЛУДАРАБИНА ФОСФАТА (Флудара)
Форма выпуска. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от оранжево-розового до розового цвета, капсуловидной формы, с гравировкой "LN" в правильном шестиугольнике на одной из сторон. Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка белого цвета.
Показания. В/в введение: В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ); неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ). Для приема внутрь: В-клеточный хронический лимфолейкоз; неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности; фолликулярные В-клеточные лимфомы; лимфомы из клеток мантийной зоны
Способ применения. Взрослым: В/в введение: рекомендуемая доза составляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Содержимое флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.
Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.
Для приема внутрь Рекомендуемая доза составляет 40 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Препарат можно принимать как натощак, так и одновременно с приемом пищи.
Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывая и не разламывая), запивая водой.
Побочные действия. Повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, пневмония, недомогание, отеки; редко - лимфопролиферативные нарушения, нейтропения, тромбоцитопения и анемия; миелосупрессия, аутоиммунные нарушения, тошнота, рвота, диарея; анорексия, стоматит, мукозит; гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность; периферическая невропатия; спутанность сознания; возбуждение, судороги, кома; нарушения зрения; неврит зрительного нерва, зрительная невропатия и слепота; кашель; одышка, легочный фиброз, пневмонит; сердечная недостаточность, аритмии; геморрагический цистит; кожная сыпь; токсический эпидермальный некролиз; аллергические реакции.АЗАТИОПРИН (azathioprine) / (Имуран)
Форма выпуска. Таблетки 50 мг: 50 шт. в упаковке
Показания. Профилактика реакции отторжения трансплантата; ревматоидный артрит тяжелого течения, дерматомиозит,узелковый периартериит, вульгарная пузырчатка, тромбоцитопеническая пурпура, анемия, гангренозная пиодермия,хронический гепатит.
Способ применения. Устанавливают индивидуально с учётом показаний, тяжести течения заболевания, режима дозирования одновременно назначаемых препаратов и гематологической переносимости. Суточная доза варьирует от 1 мг/кг до 5 мг/кг. Лечение длительное.
Побочные действия. Миелосупрессия, тошнота, рвота, анорексия, холестатический гепатит, возможны кожная сыпь, артралгии, миалгии, лекарственная лихорадка.БАЗИЛИКСИМАБ (BASILIXIMAB) / СИМУЛЕКТ
Форма выпуска. Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 20 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем
Показания. Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов. Препарат применяют на фоне базисной иммуносупрессивной терапии циклоспорином и глюкокортикоидами.
Способ применения. Для взрослых рекомендуемая общая доза составляет 40 мг (два введения по 20 мг).
Для детей с массой тела менее 35 кг рекомендуемая общая доза составляет 20 мг (два введения по 10 мг).
Детям с массой тела 35 кг и более Симулект назначают в суммарной дозе 40 мг (два введения по 20 мг).
Побочные действия. Запоры, инфекции мочевыводящих путей; тошнота, периферические отеки, гипертензия, анемия, головная боль, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, повышение сывороточного креатинина,гипофосфатемия, диарея, инфекционные заболевания верхних отделов дыхательных путейДАКТИНОМИЦИН (dactinomycin), или актиномицин D / Космеген
Форма выпуска. Субстанция-порошок; флакон (флакончик) темного стекла 5 г;
Показания. Опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, хориокарцинома, метастатическая несеминоматозная карцинома яичек, саркома Капоши, опухоль Юинга, меланома, гроздевидная саркома, рак яичника, рак тела матки. Иммуносупрессия.
Способ применения. Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочные действия. Тошнота, рвота, хейлит, эзофагит, язвенный стоматит, фарингит, анорексия, дисфагия, боли в животе, диарея, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, проктит, анемия, алопеция, кожная сыпь, акне, некроз тканей (при экстравазации).ИНФЛИКСИМАБ. (Infliximab.) / Ремикейд
Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг; флакон (флакончик)стеклянный, пачка картонная1;
Показания. Артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом.
Болезнь Крона в активной форме тяжелой степени у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.
Способ применения. Вводят в/в. Разовая доза - 3-5 мг/кг. У больных ревматиодным артритом и псориатическим артритом 7-10 мг/кг. Частота и длительность применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и схемы проводимой терапии.
Побочные действия. Головная боль, головокружение, чувство усталости; тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия; анемия, приливы, боль в груди; одышка, лихорадка, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхиты, пневмонии; конъюнктивит, кератоконъюнктивит, сыпь, кожная сыпь, зуд, уртикарии, потливость, сухость кожи; кожные реакции.МЕРКАПТОПУРИН. (Mercaptopurine.)
Форма выпуска. Таблетки 50 мг; флакон (флакончик) 50, пачка картонная 1;
Показания. Острый миелолейкоз, обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки, ретикулезы, острый лимфобластный лейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз. Также для иммуносупрессии.
Способ применения. Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочные действия. Лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, тошнота, рвота, анорексия, диарея, внутрипеченочный холестаз, некроз гепатоцитов, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы тонкого кишечника, панкреатит; аллергические реакции.МЕТОТРЕКСАТ. (Methotrexate.)
Форма выпуска. Раствор для инъекций 25 мг/мл; флакон 2мл, субстанция-порошок 0,1-5 кг; пакет, таблетки 2.5 мг; флакон 100, коробка 1; таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; банка 50, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; банка 50, пачка картонная 1
Показания. Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.
Способ применения. Внутрь, парентерально (в/м, в/в, внутриартериально, интратекально). Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/м2), средние (разовая доза 100-1000 мг/м2) и высокие (разовая доза выше 1000 мг/м2).
Терапия обычными дозами в/в 15-20 мг/м2 2 раза в неделю или 30-50 мг/м2 однократно в неделю, или в/м, в/в 15 мг/м2 в день 5 дней с повторением через 2-3 нед.
Терапия средними дозами: в/в 50-150 мг/м2 с повторением через 2-3 нед или 240 мг/м2 (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4-7 дней; или 500-1000 мг/м2 (в/в инфузия свыше 36-42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2-3 нед.
Терапия высокими дозами: 1000-1200 мг/м2 (в/в инфузия 1-6 ч) с повторением через 1-3 нед. Интратекально 0,2-0,5 мг/кг массы тела или 8-12 мг/м2 через каждые 2-3 дня. Максимальная доза для интратекального введения - 15 мг/м2. Аутоиммунные заболевания, парентерально 10-50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите - в/м 5-15 мг 1 раз в неделю, максимальная доза в неделю - 25 мг.
Внутрь (перед едой). Обычно начальная доза - 2,5-5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5-25 мг в неделю, еженедельная доза - 10-25 мг, максимальная суммарная доза - 25 мг в неделю. Обычно 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю.
Побочные действия. Энцефалопатия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, кожная эритема, зуд, лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ (Mycophenolate mofetil) / Майсепт, Микофенолат Сандоз, Микофенолат
Форма выпуска. Субстанция; пакет полиэтиленовый 0.5 кг, мешок бумажный двухслойный 1; субстанция-порошок 0,1-25 кг; пакет полиэтиленовый.
Показания. Профилактика острого отторжения органа и лечение отторжения аллогенного трансплантата (в сочетании с циклоспорином и глюкокортикоидами).
Способ применения.
Внутрь. Для профилактики отторжения трансплантата - по 1 г 2 раза/день (начальную дозу следует принять в течение 3-х суток после трансплантации) в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином. Для лечения реакции отторжения, рефрактерной к другим методам лечения, - 1,5 г 2 раза/день, также в комбинации.
Побочные действия. Тошнота, рвота, диарея, запор, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, повышение частоты инфекционных и септических осложнений; головная боль, инсомния, тремор, лихорадка, астения, люмбаго, гипертония, кашель, фарингит, одышка, периферические отеки, ротоглоточный кандидоз, гематурия, канальцевый некроз, акне, гипергликемия, гипофосфатемия, гиперхолестеринемия, аллергические реакции.СИРОЛИМУС. (Sirolimu.) / Рапамун, Торизел
Форма выпуска. Раствор для приема внутрь 1 мг/мл; флакон темн.стекла 60 мл с адаптером, пласт.шприцами, кор.1; табл.,покр. оболочкой 1 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
Показания. Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки в комбинации с ГКС и циклоспорином).
Способ применения.
Внутрь. Рекомендуется назначать в комбинации с ГКС и циклоспорином в течение 2-3 мес. Поддерживающая терапия при необходимости может быть продолжена в комбинации с ГКС без циклоспорина. Начальная терапия (в течение 2-3 мес после трансплантации): при обычном режиме введения - в течение 48 ч после трансплантации однократно назначают насыщающую дозу 6 мг, вслед за которой назначают поддерживающую 2 мг/сут. Побочные действия. В ходе терапии большинство больных одновременно получали циклоспорин и ГКС. Очень часто (10%): лимфоцеле.
Часто (1-10%): нарушение заживление ран; отеки; развитие или обострение грибковых, вирусных и бактериальных инфекций, Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени.ТАКРОЛИМУС. (Tacrolimus.)
Форма выпуска. Капсулы 0,5 мг; блистер 10, пачка картонная 3;
Показания. Профилактика и лечение реакции отторжения аллотрансплантата печени, почек и сердца, в т.ч. резистентной к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.
Способ применения.
Внутрь и в/в. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от результатов контроля концентрации препарата в крови. Внутрь: суточную дозу разделяют на 2 приема (утром и вечером). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, натощак или за 1 ч до или через 2-3 ч после приема пищи, проглатывать целиком, запивая жидкостью. В/в капельно (5 мг/мл разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором NaCl). Концентрация инфузионного раствора должна варьировать в пределах 0,004-0,1 мг/мл. Общий объем инфузий за 24 ч - 20-500 мл. Трансплантация печени. Первичная иммуносупрессия у взрослых: перорально - 0,1-0,2 мг/кг/сут. Применение препарата следует начать через 12 ч после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в инфузионно - 0,01-0,05 мг/кг/сут в течение 24 ч. Первичная иммуносупрессия у детей: перорально - 0,3 мг/кг/сут. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в инфузионно - 0,05 мг/кг/сут в течение 24 ч.
Детям обычно требуются дозы в 1,5-2 раза выше дозы для взрослых. Пациентам, получающим базисную терапию внутрь - 0,2 мг/кг/сут. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в капельно - 0,05-0,1 мг/кг/сут в течение 24 ч.
Первичная иммуносупрессия у детей: до проведения операции - внутрь по 0,15 мг/кг. После операции - в/в капельно 0,075-0,1 мг/кг/сут в течение 24 ч с переходом на пероральный прием 0,3 мг/кг/сут.
Побочные действия. Повышение АД, тахикардия, аритмии, нарушения проводимости, тромбоэмболия, ишемия, стенокардия, заболевания сосудов; диарея, тошнота, рвота; нарушение функции ЖКТ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертывания крови; угнетение гемопоэза, нарушение функции почек, поражение ткани почек, почечная недостаточность; протеинурия;гипергликемия, гиперкалиемия, гипергликемия; гипомагниемия, гиперлипидемия, гипофяосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, ацидоз, гипонатриемия, гиповолемия, дегидратация; судороги; миастения, артрит, тремор, головная боль, бессонница; дизестезия, нарушение дыхания, плевральный выпот; ателектаз легких, бронхоспазм. зуд, алопеция, сыпь, потливость, акне, фоточувствительность; гирсутизм; аллергические и анафилактические реакции.ТИМОДЕПРЕССИН (Thymodepressin)
Форма выпуска. Капли назальные 0.1%; флакон 5 мл с пробкой-пипеткой, раствор для внутримышечного введения 1 мг/мл; ампула 1 мл с ножом ампульным, упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 2; раствор-капли назальные 0.1%; флакон (флакончик) 5 мл с крышкой-капельницей, спрей для назального применения дозированный 0.25 мг/доза; флакон с насосом-дозатором 3 мл, поддон 5, пачка картонная 1; субстанция-порошок; банка темного стекла 50 г
Показания. Хронические рецидивирующие дерматозы (псориаз, пузырчатка, атопический дерматит, экзема, симптоматическое лечение Т-клеточных лимфом кожи); аутоиммунная патология соединительной ткани (ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания соединительной ткани; вторичный ревматоидный синдром на фоне лимфатических и других опухолей); гематологические заболевания (аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, двух- и трехростковые цитопении, в т.ч. вторичные на фоне лимфоцитарных лимфом и хронического лимфолейкоза; схема лечения подбирается индивидуально); цитостатическая химио- и лучевая терапия; профилактика отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей; пересадка костного мозга
Способ применения.
В/м, интраназально. Хронические рецидивирующие дерматозы, псориаз. В/м по 1-2 мл раствора ежедневно в течение 7-10 дней, затем 2 дня перерыв, и вновь аналогичный по времени цикл введения. Интраназально назначают преимущественно в качестве поддерживающей терапии и для профилактики рецидивов, а также при лечении детей. Препарат вводят по 1-2 дозы (0,25 или 0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход ежедневно в течение 7-10 дней, курс лечения может быть продлен после двухдневного перерыва. В/м по 2 мл раствора ежедневно в течение 14 дней, затем интраназально с одновременным добавлением ГКС в средних дозах.
Атопический дерматит. в/м по 1-2 мл раствора ежедневно в течение 7-14 дней, курс лечения может быть продлен после двухдневного перерыва.
вводят по 1-2 дозы (0,25 или 0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход ежедневно в течение 7-14 дней, курс лечения может быть продлен после двухдневного перерыва.
Экзема. В/м по 1-2 мл раствора ежедневно в течение 10 дней, затем 2-5 дней перерыв, и вновь повторяют аналогичный по времени цикл введения.
Препарат назначают по 1-2 дозы (0,25 или 0,5 мг/доза) спрея назального в каждый носовой ход ежедневно в течение 10 дней с последующим перерывом 2-5 дней и повторным десятидневным курсом.
Т-клеточные лимфомы кожи. При данном заболевании препарат вводят в/м по 2 мл раствора ежедневно 3 семидневными курсами с пятидневными перерывами на фоне средних доз ГКС (30-40 мг преднизолона).
Пузырчатка. Препарат применяют при различных разновидностях пузырчатки в комплексном лечении с ГКС. В/м по 1 мл раствора ежедневно в течение 2 нед в комплексной терапии с преднизолоном (60-80 мг/сутки). Через 7-10 дней после начала лечения суточную дозу преднизолона уменьшают на 1/3 с последующим плавным снижением дозы преднизолона (на 5 мг каждые 4-5 дней). При необходимости сохраняют поддерживающую дозу преднизолона - 5 мг в сутки.
Ревматоидный артрит. В/м по 1-3 мл раствора ежедневно в течение 7-14 дней, затем 2 раза в неделю. Курс лечения составляет 16 нед.
Режим дозирования в детской практике. Детям от 2 до 12 лет в/м по 0,5-1 мл раствора для в/м введения 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, затем перерыв 2 дня и, при необходимости, повторение курса. Возможно проведение от 1 до 5 курсов.
Детям старше 12 лет в/м по 1-2 мл раствора для инъекций 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, затем перерыв 2 дня, затем еще 1-2 курса по 7-10 дней.
Детям от 2 до 12 лет интраназально по 1-2 дозы спрея назального, содержащего 0,25 или 0,5 мг/доза, в каждый носовой ход 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, затем делается 2-дневный перерыв и, при необходимости, назначается повторение курса. Возможно проведение от 1 до 5 курсов.
Детям старше 12 лет интраназально по 1-2 дозы 0,25 или 0,5 мг/доза спрея назального в каждый носовой ход 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, затем перерыв 2 дня, затем еще 1-2 курса по 7-10 дней.
Побочные действия. После второго курса лечения Тимодепрессином(r) возможно транзиторное снижение количества лейкоцитов с сохранением лейкоцитарной формулы периферической крови. Аллергические реакции.ТРИАМЦИНОЛОН (Triamcinolone)
Форма выпуска. Субстанция-порошок; банка алюминиевая 0.5 кг; таблетки 2 мг; упаковка 50;
Показания. Артриты, ревмокардит, системная красная волчанка и др. коллагенозы, нефротический синдром, бронхиальная астма, лекарственные и профессиональные поражения легких, сывороточная болезнь, гипоальбуминемия, аллергические и воспалительные дерматозы, анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, язвенный колит.
Способ применения. Внутрь, в зависимости от показаний - от 4 до 48 мг/сут. Детям, при возможности, назначают в минимальной дозе и короткими курсами.
Побочные действия. Охриплость голоса, сухость в полости рта и глотке, отек лица, затрудненное дыхание, кашель, слабость, покраснение, зуд, гипертрихоз, атрофия кожи, угри, остеопороз, катаракта, пептическая язва, задержка роста у детей, включая младенцев и подростков; изменения показателей белкового, жирового и электролитного обменов, кандидоз полости рта.ФЛУДАРАБИН (Fludarabine)
Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 50 мг; ампула со скарификатором, пачка картонная 5;
Показания. Хронический B-клеточный лимфолейкоз (ХЛЛ), неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).
Способ применения. В/в, инфузионно, в течение 30 мин, болюсно медленно. Содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций. Полученный раствор дополнительно разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида: для в/в болюсного введения - в 10 мл, для в/в инфузии - в 100 мл.
Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней при в/в введении.
При лечении пероральной формой флударабина (таблетки) рекомендованная доза составляет 40 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Побочные действия. Утомляемость, слабость, тревожность, нарушение сознания и/или зрения, миелосупрессия отек легких или диффузный интерстициальный пневмонит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, желудочно-кишечное кровотечение; редко - синдром лизиса опухоли геморрагический цистит. кожная сыпь;ЦИКЛОСПОРИН. (Ciclosporin.)
Форма выпуска. Капсулы 25 мг; упаковка контурная ячейковая 5, пачка картонная 10; субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый 0.5 кг, контейнер алюминиевый 1;
Показания. Профилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов (почки, печень, сердце, сердечно-легочный трансплантат, легкие или поджелудочная железа),
Способ применения. Внутрь, при пересадке органов - в дозе 10-15 мг/кг за 4-12 ч до операции, затем ежедневно однократно на протяжении 1-2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2-6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях-3 мг/кг в 2 приема в течение первых 6 нед. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Курс лечения - до 12 нед.
При псориазе для индукции ремиссии 2,5 мг/кг/сут в 2 приема, в тяжелых случаях заболевания для быстрого достижения эффекта начальная доза 5 мг/кг (если при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед нет клинического эффекта - препарат отменяют).
При атопическом дерматите начальная доза 2,5 мг/кг/сут, в тяжелых случаях увеличивают до 5 мг/кг/сут. Побочные действия. Усталость, головная боль, парестезии, судороги; редко - мышечные спазмы, миопатия, тремор. гиперплазия кишечника, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит; возможны обратимые нарушения функции печени, повышение концентрации билирубина, печеночных ферментов в крови (выраженность этих нарушений зависит от дозы препарата). нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке повышение АД.ЦИКЛОФОСФАМИД (Cyclophosphamide)
Форма выпуска. Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг; флакон (флакончик); порошок для приготовления раствора для инъекций 200 мг; флакон (флакончик) 20 мл
Показания. Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, семинома яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, герминогенные опухоли, грибовидный микоз; аутоиммунные заболевания, включая системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. ревматоидный артрит, псориатический артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.
Способ применения.
Внутрь, в/в, в/м, в полости (внутрибрюшинно или внутриплеврально). Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени выраженности токсического действия. Курсовая доза составляет 8-14 г, далее переходят на поддерживающее лечение - 0,1-0,2 г 2 раза в неделю. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05-0,1 г/сут (1-1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости - 3-4 мг/кг.
Побочные действия. Анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит, желтуха. астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения. миелодепрессия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит. геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, алопеция, гиперпигментацияОтмена препаратов с побочным иммуносупрессивным действием. Выполнение этого требования иногда может оказать куда больший клинический эффект, нежели применение наиболее современного иммунотропного средства. Всегда следует помнить, что неселективные нестероидные противовоспалительные средства, антигистаминные препараты (особенно димедрол), сульфаниламиды, некоторые антибиотики (левомицетин, тетрациклин, изониазид), трициклические антидепрессанты, бензодиазепиновые транквилизаторы, антиконвульсанты способны оказывать ощутимый иммуносупрессивный эффект. Поэтому перед началом иммунотерапии необходимо выяснить, какие именно препараты принимает больной и отменить или заменить те средства, которые провоцируют развитие иммунной недостаточности. Устранение метаболической иммуносупрессии В последнее время установлено, что воспалительный процесс при посредничестве цитокинов приводит к метаболическим перестройкам в организме, которые сами по себе способны оказывать иммуносупрессивный эффект (так называемая метаболическая иммуносупрессия). Метаболическая иммуносупрессия связана преимущественно с нарушением деятельности ключевых элиминационных органов - печени и почек. Эти нарушения часто обнаруживаются по результатам биохимических исследований крови (гипербилирубинемия, гиперазотемия, гипераммониемия, гипопротеинемия и др.). Сегодня разработано множество препаратов метаболического действия, которые могут быть рекомендованы для применения при ИДЗ (цитраргинин, глутаргин, гепасол, гептрал, орницетил, реамберин, тиотриазолин, эссенциале и др.). Дезинтоксикационная терапия Может проводиться коротким курсом до применения иммунотропного средства и во время проведения иммунотерапии. С одной стороны, дезинтоксикационная терапия содействует устранению метаболической иммуносупрессии, а с другой - повышает эффективность иммуностимулирующего эффекта препаратов. Если применять иммуностимулирующие препараты на фоне выраженной интоксикации, можно получить парадоксальное углубление иммунного дефекта, в связи с запуском патологического апоптоза иммунокомпетентных клеток, что еще раз подтверждает важную роль предварительного этапа дезинтоксикации при проведении иммунотерапии больных ИДЗ. Возможно применение как парентеральной (коллоиды, кристалоиды, диуретики), так и пероральной дезинтоксикации (энтеросгель, полисорб, силикс, дуфалак и др.). Некоторые иммунотропные средства сочетают иммуномодулирующий эффект с дезинтоксикационным действием (в частности, полиоксидоний, дуфалак).
Нормализация деятельности органов желудочно-кишечного тракта Достигается за счет применения ферментных, желчегонных, спазмолитических, пробиотических средств играет одну из ключевых ролей в комплексной терапии больных ИДЗ. Установлено, что для обеспечения надлежащего функционирования местного иммунитета необходим сбалансированный состав микробиоценоза кишечника. Нарушение такого микробиоценоза снижает иммунорезистентность не только слизистой желудочно-кишечного тракта, но и всех слизистых оболочек организма (феномен иммунной солидарности слизистых). Установлено также, что дисбиоз ЖКТ приводит к усиленной продукции ФНО-α фагоцитами печени, что обуславливает появление интоксикационного синдрома и метаболической иммуносупрессии, влияющих не только на местный, но и на системный иммунитет. Таким образом, в комплексной терапии больных ИДЗ важное место должны занимать средства, нормализующие состав микрофлоры ЖКТ (линекс, хилак, энтерол, дуфалак и др.).
Устранение простагландин-индуцированной иммуносупрессии
Как известно, большинство воспалительных процессов при ИДЗ имеют затяжное вялое течение. Установлено, что причиной продолжительного периода рековалесценции может быть так называемая простагландин-индуцированная иммуносупрессия, которую можно устранить путем применения нестероидных противовоспалительных средств (преимущество предоставляется селективным препаратам). Однако если применять такие препараты в период разгара острого воспалительного процесса, то за счет снятия простагландин-индуцированной иммуносупрессии можно спровоцировать нарастание некротических изменений в очаге на фоне снижения признаков воспаления в нем. Таким образом, простагладин-индуцированную иммуносупрессию следует устранять при затяжном течении рецидивов воспалительных процессов в период регресса клинических проявлений и реконвалесценции.
Заключение
Благодаря достижениям клинической иммунологии, сегодня принципиально изменились взгляды на природу аутоиммунных болезней человека. На современном этапе аутоиммунная патология рассматривается как возможное осложнение иммунодефицитных заболеваний, которое развивается в результате утраты иммунной толерантности к собственным антигенам на периферическом или центральном уровнях вследствие иммуноопосредованных хронических инфекционных процессов в организме.
Таким образом, истинной причиной аутоиммунной болезни у некоторых пациентов признаны наследственные, врожденные или даже приобретенные иммунные дефекты, которые не позволяют системе иммунитета сгенерировать эффективные реакции для сохранности толерантности к антигенам собственного организма. Следует понимать, что указанные выше дефекты фагоцитирующих клеток, дефицит секреторного иммуноглобулина класса А или регуляторных Т-клеток - лишь отдельные варианты многочисленных иммунных дефектов, которые могут лежать в основе аутоиммунных болезней человека. Учитывая это, обоснованным и необходимым является тщательное, рационально спланированное иммунологическое обследование пациента с первичным диагнозом аутоиммунной болезни, которое должно быть направлено на выявление причинных иммунных нарушений, с целью дальнейшего проведения их фармакотерапевтической коррекции соответствующими иммунотропными препаратами. Именно иммунотерапия, наряду с применением антимикробных средств, должны быть основными компонентами в современном лечении аутоиммунных осложнений дисфункций иммунной системы, направленном не просто на угнетение иммунного ответа, а на достижение восстановления утраченной иммунной толерантности к антигенам собственного организма.
Тестовые задания для самоконтроля
1. Отметить основные клетки иммунной системы.
1. 1. Гландулоциты яичек
2. Тромбоциты
3. Лимфоциты
4. Эритроциты
2. Указать иммунокомпетентные клетки, ответственные за гуморальные иммунные реакции.
1. 1. Т-лимфоциты
2. В-лимфоциты
3. Эритроциты
4. Тромбоциты
3. Указать иммунокомпетентные клетки, обеспечивающие реакции клеточного иммунитета.
1. 1. Тучные клетки
2. В-лимфоциты
3. Бета-клетки островков Лангерганса
4. Т-лимфоциты
4. Отметить группу препаратов, используемых при реакциях гиперчувствительности замедленного типа.
1. 1. Противогистаминные средства
2. Бета-адреномиметики
3. Иммунотропные средства
4. Бронхолитики миотропного действия
5. Отметить препарат, подавляющий иммуногенез.
1. 1. Кромолин-натрий
2. Циклоспорин
3. Эуфиллин
4. Прозерин
6. Отметить показание к применению иммуносупрессивных средств.
1. 1. Конъюктивиты
2. Трансплантология
3. Бронхиальная астма
4. Анафилактический шок
7. Благоприятные эффекты интерферона на иммунную систему включают в себя:
1. 1. Угнетение активности макрофагов, Т-лимфоцитов и естеств.клеток-киллеров
2. Активацию макрофагов, Т-лимфоцитов и естеств.клеток-киллеров
3. Повышение активности В-лимфоцитов и стимуляцию антителообразования
4. Активацию макрофагов, В-лимфоцитов и Т-супрессоров
8. Отметить синтетический иммуностимулирующий препарат.
1. 1. Преднизолон
2. Левамизол
3. Интерферон
4. Метотрексат
9. Отметить препараты, которые применяют при анафилактическом шоке.
1. 1. Адреналин и кромолин-натрий
2. Адреналин и преднизолон
3. Адреналин и циклофосфан
4. Тавегил и димедрол
10. Отметить показание к применению блокаторов Н1-гистаминорецепторов.
1. 1. Аллергические реакции немедленного типа /крапивница, зуд/
2. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
3. Гиперацидном гастрите
4. Коллагенозах
11. Витамины являются:
1. 1. Источниками энергии
2. Пластическим материалом
3. Регуляторами белкового, углеводного и липидного обмена
4. Все ответы не верны
12. Отметить витаминный жирорастворимый препарат, обладающий антиоксидантной активностью.
1. 1. Эргокальциферол
2. Аскорбиновая кислота
3. Ретинол
4. Токоферол
13. Отметить ферментный препарат, улучшающий процессы пищеварения.
1. 1. Коллагеназа
2. Фибринолизин
3. Кокарбоксилаза
4. Панзинорм
14. Отметить фармакологический эффект лидазы.
1. 1. Задерживает развитие аденовирусов 2. Размягчает рубцы, способствует рассасыванию гематом
3. Облегчает удаление вязких секретов
4. Инактивирует пенициллин
Ответы на вопросы тестового задания
1. 1. 3
2. 2
3. 4
4. 3
5. 2
6. 2
7. 2
8. 2
9. 2
10. 1
11. 3
12. 4
13. 4
14. 2
Рекомендуемая литература
1. 2. 3. 
Документ
Категория
Медицина
Просмотров
154
Размер файла
408 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа