close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Бюллетень № 1 (январь, 2014 год)

код для вставкиСкачать
ФЕДЕРАЛЬНОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР
ВИРУСОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ «ВЕКТОР»
Информационный мониторинг
эпидемиологической ситуации по ООВИ в мире
и России
Бюллетень № 1
Январь 2014
I.
Официальная информация сайтов ВОЗ, СDС, МЭБ и др.
Вопрос о ликвидации оспы на 134 сессии ИК ВОЗ
В пункте 10.3 предварительной повестки дня1 134 сессии исполнительного комитета
ВОЗ, которая будет проходить с 20 по 25 января 2014 года, значится вопрос:
«Ликвидация оспы: уничтожение запасов вируса натуральной оспы». В подготовленном
к сессии докладе Секретариата ВОЗ2 представлена подробная информация о ходе
рассмотрения этого вопроса на уровне ВОЗ, начиная с 2007 года, а также последние
выводы ряда экспертных групп:
1. Консультативного комитета ВОЗ по исследованию вируса натуральной оспы
(полный русскоязычный текст доклада доступен по адресу:
http://www.who.int/csr/resources/publications/smallpox/WHO_HSE_PED_CED_2013_
2/ru/index.html
2. Консультативной группы независимых экспертов по обзору программы
исследования натуральной оспы (полный русскоязычный текст доклада доступен
по адресу:
http://www.who.int/csr/resources/publications/smallpox/WHO_HSE_PED_CED_2013_
3/ru/index.html
3. Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации
(англоязычное резюме доклада доступно по адресу:
http://www.who.int/immunization/sage/report_summary_november_2013/en/index.html
пполный англоязычный текст: http://www.who.int/entity/wer/2014/wer8901.pdf
Кроме того, в преддверии сессии ИК на сайте ВОЗ размещены англоязычные
доклады об инспекционных визитах в репозитории Кольцово и Атланты:
http://www.who.int/entity/csr/disease/smallpox/VECTORreport31Oct13.pdf
http://www.who.int/entity/csr/disease/smallpox/CDCreport31Oct13.pdf
1
2
http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB134/B134_1-ru.pdf
http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB134/B134_34-ru.pdf
1
II.
Наиболее значимые научные публикации.
1. Clinical applications of attenuated MVA poxvirus strain. Клиническое
применение аттенуированного поксвирусного штамма MVA. Gómez CE,
Perdiguero B, García-Arriaza J, Esteban M. Expert Rev Vaccines. 2013
Dec;12(12):1395-416.
Реферат: Высоко аттенуированный поксвирусный штамм модифицированный вирус
осповакцины Анкара (MVA) достиг зрелости в качестве векторной системы доставки и в
качестве вакцины-кандидата против широкого спектра заболеваний. Это в значительной
степени стало ясным из исследования взаимодействий между вирусом и клеткойхозяином и иммунологических исследований в доклинических и клинических
испытаниях. В данном обзоре рассматриваются исследования MVA-векторов,
используемых в клинических испытаниях фаз I/II, с целью получения основных данных
об их поведении при тестировании против соответствующих заболеваний и рака у
человека, а также освещаются стратегии, применяемые в настоящее время для
повышения иммуногенности MVA. По мнению авторов, MVA-векторы прогрессируют
как эффективные вакцины-кандидаты, вводимые либо отдельно, либо в сочетании с
другими векторами.
2. Characterizing monkeypox virus specific CD8+ T cell epitopes in rhesus
macaques. Характеристика эпитопов CD8+ Т-клеток, специфичных к
вирусу оспы обезьян, у макак-резусов. Song H, Sidney J, Wiseman RW,
Josleyn N, Cohen M, Blaney JE, Jahrling PB, Sette A. Virology. 2013 Dec;447(12):181-6.
Реферат: Для характеристики Т-клеточных эпитопов у макак-резусов, инфицированных
вирусом оспы обезьян (MPXV), мы применяли анализ IFNγ Elispot для скрининга 400
предсказанных пептидов из 20 белков MPXV. Было выявлено, что два пептида из белка
F8L, аналога белка E9L в вирусе осповакцины, вызывают реакции CD8+ Т-клеток.
Прогнозирование и анализы связывания МНС in vitro позволяют предположить, что один
ограничивается Mamu-A1(⁎)001, а другой Mamu-A1(⁎)002. Эпитоп Mamu-A1(⁎)002
полностью идентичен во всех последовательностях, зарегистрированных для вируса
натуральной оспы, вируса осповакцины, вируса оспы коров и MPXV. Эпитоп MamuA1(⁎)001 сохраняется в MPXV и вирусе осповакцины и имеет замену одного остатка
(V6> I) в некоторых последовательностях вируса оспы коров и во всех
последовательностях вируса натуральной оспы. Учитывая тот факт, что эпитопы CD8 +
Т-клеток из E9L были также выявлены у людей и мышей, наши данные свидетельствуют
о том, что F8L/E9L может быть доминирующим поксвирусным белком для реакций
CD8+ Т-клеток и может рассматриваться в качестве мишени при конструировании
вакцин, нацеленных на реакции Т-клеток, специфичных к поксвирусам.
3. Activity of and effect of subcutaneous treatment with the broad-spectrum
antiviral lectin griffithsin in two laboratory rodent models. Активность и
эффект подкожного введения лектина гриффитсина, обладающего
широким спектром противовирусной активности, в двух моделях с
использованием лабораторных грызунов. Barton C, Kouokam JC, Lasnik AB,
Foreman O, Cambon A, Brock G, Montefiori DC, Vojdani F, McCormick AA,
O'Keefe BR, Palmer KE. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Jan;58(1):120-7.
Реферат: Гриффитсин (GRFT) представляет собой лектин, полученный из красной
водоросли, который связывает терминальные остатки маннозы N-связанных гликанов,
обнаруженных на поверхности вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), ВИЧ-2
2
и других оболочечных вирусов, включая вирус гепатита C (HCV), коронавирус тяжелого
острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и вирус Эбола. GRFT не проявляет
митогенной активности по отношению к человеческим Т-клеткам и не индуцирует
продукцию провоспалительных цитокинов в обработанных линиях клеток человека.
Однако, несмотря на все большее число фактов, подтверждающих широкую
наномолярную или более высокую противовирусную активность GRFT, ни в одном из
исследований не сообщается о всесторонней оценке безопасности GRFT в качестве
потенциального противовирусного препарата для системного применения. Результаты,
представленные в данной работе, показывают, что серия однократных и многократных
ежедневных подкожных доз GRFT вызывала минимальную токсичность у двух видов
грызунов, хотя мы заметили связанное с лечением увеличение массы селезенки и печени,
что свидетельствует об иммунной реакции на препарат. Препарат распределяется
системно, накапливаясь до высоких уровней в сыворотке и плазме после подкожной
доставки. Кроме того, мы показали, что сыворотка получивших GRFT животных
сохраняла противовирусную активность в отношении псевдовирусов с оболочкой ВИЧ -1
в анализе нейтрализации на основе клеток. В целом, наши данные, представленные здесь,
показывают, что GRFT накапливается до соответствующих терапевтических
концентраций, которые переносятся с минимальной токсичностью. Эти исследования
говорят в пользу дальнейшей разработки GRFT в качестве терапевтического агента для
системного противовирусного лечения против оболочечных вирусов, хотя может
потребоваться деиммунизация молекулы, если она должна использоваться при
длительном лечении хронических вирусных инфекций.
4. Characterization of the envelope glycoprotein of a novel filovirus, lloviu virus.
Характеристика грикопротеина оболочки нового филовируса, вируса
лловиу. Maruyama J, Miyamoto H, Kajihara M, Ogawa H, Maeda K, Sakoda Y,
Yoshida R, Takada A. J Virol. 2014 Jan;88(1):99-109.
Реферат: Вирус Лловиу (LLOV), новый филовирус, обнаруженный у летучих мышей,
филогенетически отличается от вирусов родов Ebolavirus и Marburgvirus в семье
Filoviridae. Хотя известно, что филовирусы вызывают тяжелую геморрагическую
лихорадку у людей и/или приматов, LLOV биологически неохарактеризован, поскольку
инфекционный LLOV никогда не выделялся. С целью изучения свойств LLOV мы
охарактеризовали гликопротеин его оболочки (GP), который, вероятно, играет ключевую
роль в вирусном тропизме и патогенности. Сначала мы обнаружили, что GP LLOV в
целом имеет ту же первичную структуру, что и GP других филовирусов. Как и у других
филовирусов, вирусоподобные частицы (ВПЧ), продуцирумые при временной
экспрессии GP LLOV, матричный белок и нуклеопротеин в клетках 293Т имели плотно
упакованные GP-шипы на нитчатой частице. Мышиная антисыворотка к ВПЧ LLOV
слабо перекрестно реагировала с вирусами других родов; это указывает на то, что LLOV
серологически отличается от других известных филовирусов. Для функционального
изучения GP LLOV мы использовали систему, псевдотипированную вирусом
везикулярного стоматита (VSV), и обнаружили, что GP LLOV требует низких уровней
эндосомального pH и катепсина L и что человеческие лектины типа C действуют как
факторы прикрепления для вхождения LLOV в клетки. Интересно, что VSV,
псевдотипированный GP LLOV, инфицировал определенные линии клеток летучих
мышей более эффективно, чем вирусы, имеющие GP других филовирусов. Эти
результаты показывают, что GP LLOV опосредует вхождение в клетку способом,
аналогичным другим филовирусам, в то же время демонстрируя предпочтительный
тропизм для некоторых клеток летучих мышей.
3
5. The cytoprotective enzyme heme oxygenase-1 suppresses Ebola virus
replication. Цитопротективный фермент гемоксигеназа-1 подавляет
репликацию вируса Эбола. Hill-Batorski L, Halfmann P, Neumann G, Kawaoka
Y. J Virol. 2013 Dec;87(24):13795-802.
Реферат: Вирус Эбола (EBOV) является возбудителем тяжелой геморрагической
лихорадки у людей с зарегистрированными уровнями смертельности, достигающими
90%. В настоящее время нет лицензированных вакцин и противовирусных препаратов
для борьбы с инфекций EBOV. Гемоксигеназа-1 (HO-1), фермент, катализирующий
лимитирующую стадию при деградации гема, обладает антиоксидантными свойствами и
защищает клетки от различных стрессов. Недавно было показано, что активированный
HO-1 обладает противовирусной активностью и оказывает мощное ингибирующее
действие на репликацию таких вирусов как вирус гепатита C и вирус иммунодефицита
человека. Однако воздействие активации HO-1 на репликацию EBOV остается
неизвестным. Чтобы определить, ослабляет ли повышающая регуляция HO-1
репликацию EBOV, мы обработали клетки протопорфриином кобальта (CoPP),
селективным индуктором HO-1, и оценили его воздействие на репликацию EBOV. Мы
обнаружили, что обработка CoPP, проводимая до и после заражения, значительно
подавляла репликацию EBOV в манере, зависимой от повышающей регуляции и
активности HO-1. Кроме того, стабильная гиперэкспрессия HO-1 значительно ослабляла
рост EBOV. Хотя точный механизм, лежащий в основе противовирусных свойств HO-1,
остается до конца не изученным, наши данные показывают, что повышающая регуляция
HO-1 не ослабляет вхождения или почкования EBOV, а специфически нацеливается на
транскрипцию/репликацию EBOV. Следовательно, модуляция клеточного фермента HO1 может представлять собой новую терапевтическую стратегию против инфекции EBOV.
6. Structure and orientation study of Ebola fusion peptide inserted in lipid
membrane models. Исследование структуры и ориентации слитого пептида
вируса Эбола, встроенного в модели липидной мембраны. Agopian A,
Castano S. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1838(1):117-26.
Реферат: Слитый пептид вируса Эбола содержит высоко гидрофобную
последовательность, расположенную вниз по течению от N-конца гликопротеина GP2,
ответственного за слияние мембран вируса и клетки хозяина. Внутренний пептид
слияния GP2 встраивается в мембраны инфицированной клетки для опосредования
слияния мембран вируса и клетки-хозяина. Так как длина последовательности пептида
слияния вируса Эбола пока неясна, в данной работе мы изучаем поведение двух слитых
пептидов различной длины, которые получили название EBO17 и EBO24 в соответствии
с длиной их аминокислот. Вторичная структура и ориентация обоих пептидов в
модельных системах липидов, образованных DMPC:DMPG:холестерин:DMPE (6:2:5:3),
были исследованы с помощью PMIRRAS и поляризованной ATR-спектроскопии в
сочетании с угловой микроскопией Брюстера. Результаты исследования в инфракрасном
излучении выявили структурную гибкость обоих слитых пептидов, которые способны
обратимо перемещаться с α-спирали на антипараллельные β-листы. Результаты
эллипсометрии подтверждают вместе с измерениями изотерм, что пептиды EBO,
взаимодействующие с липидным монослоем, оказывали большое влияние на
организацию липидов. При взаимодействии с одним липидным бислоем при низком
содержании пептидов пептиды EBO, встраивающиеся, главным образом, как
перпендикулярные α-спирали в липидную мембрану имеют, таким образом, тенденцию
организовывать ацильные цепи липидов. Встроенные в многослойные везикулы при
более высоком содержании пептидов, пептиды EBO находятся, главным образом, в
структурах β-листов и вызывают нарушение порядка липидных цепей. В данной статье
4
мы показываем, что вторичная структура слитого пептида вируса Эбола обратимо меняет
конформацию между α-спиралями и β-листами, причем это свойство зависит от ее
концентрации в липидах, в конечном счете, вызывая слияние мембран.
7. Emerging targets and novel approaches to Ebola virus prophylaxis and
treatment. Возникающие мишени и новые методы профилактики и
лечения лихорадки Эбола. Choi JH, Croyle MA. BioDrugs. 2013
Dec;27(6):565-83.
Реферат: Вирус Эбола – высоковирулентный патоген, вызывающий тяжелую
геморрагическую лихорадку с высоким уровнем летальности у человека и
нечеловекообразных приматов (НЧП). Хотя в настоящее время нет безопасных и
эффективных вакцин или других лекарственных средств для блокирования инфекции
Эбола, были предприняты значительные усилия по определению ряда перспективных
кандидатов для лечения и профилактики геморрагической лихорадки Эбола. Среди них
векторы на основе рекомбинантного аденовируса были определены как эффективные
вакцины-кандидаты, причем некоторые обеспечивают защиту от вируса как до контакта,
так и после него. Недавно Управление по контролю качества пищевых продуктов и
лекарственных средств США (FDA) одобрило заявки на Исследуемые новые препараты
(IND), и были начаты клинические испытания фазы I двух низкомолекулярных
терапевтических препаратов: антисмысловых фосфородиамидат морфолиноолигомеров
(PMO: AVI-6002, AVI-6003) и липидных наночастиц /малых интерферирующих РНК
(LNP/siRNA: TKM-Ebola). Эти возможные альтернативы вакцинам на основе векторов
требуют введения нескольких доз для достижения терапевтической эффективности, что
неидеально с точки зрения согласия пациентов и сценариев вспышек. Эти проблемы
стимулировали поиск более совершенных стратегий вакцинации и лечения. Здесь мы
обобщаем последние достижения в области разработки вакцин или терапевтических
препаратов для постконтактной профилактики геморрагической лихорадки Эбола.
Обсуждается также полезность новых фармацевтических методов для более точного
определения и преодоления барьеров, связанных с наиболее перспективными
терапевтическими платформами.
8. Rapid molecular detection of Lujo virus RNA. Быстрое молекулярное
выявление РНК вируса Лухо. Atkinson B, Chamberlain J, Dowall SD, Cook N,
Bruce C, Hewson R. J Virol Methods. 2014 Jan;195:170-3.
Реферат: Вирус Лухо представляет собой новый ареновирус, циркулирующий в Южной
Африке. Хотя на сегодняшний день зарегистрирована только одна вспышка нового
геморрагического заболевания в результате инфицирования человека этим вирусом,
уровень смертности среди инфицированных, включая внутрибольничную передачу,
составил 80%. Возможность точной идентификации вирусных геморрагических
лихорадок, особенно способных передаваться при внутрибольничной передаче, имеет
решающее значение. Своевременное выявление этих заболеваний позволяет
медицинским специалистам изолировать больных и применять методы барьерного ухода
в целях предотвращения дальнейшей передачи вируса. Если для большинства вирусных
геморрагических лихорадок опубликованы методы быстрой диагностики, специфических
протоколов для геморрагической лихорадки Лухо в настоящее время нет. В данном
отчете подробно описан первый набор диагностических молекулярных тестов,
предназначенных для быстрой идентификации РНК вируса Лухо, и демонстрируется
потенциальная функциональность этих тестов при использовании в клинических
условиях. Хотя эти анализы были разработаны и оценены против единственного изолята
вируса Lujo, они отражают совокупность штаммов, выявленных на сегодняшний день, и
5
представляют собой быстрые, дешевые и простые методы для использования в
диагностических лабораториях.
9. Comparative analysis of disease pathogenesis and molecular mechanisms of
New World and Old World arenavirus infections. Сравнительный анализ
патогенеза заболевания и молекулярных механизмов аренавирусных
инфекций Нового и Старого Света. McLay L, Liang Y, Ly H. J Gen Virol.
2014 Jan;95 Pt 1:1-15
Реферат: Аренавирусы могут вызывать у человека смертельные геморрагические
лихорадки (ГЛ), при которых вакцины и методы лечения крайне ограничены. Группы
аренавирусов как Нового Света (НС), так и Старого Света (СС) включают патогены,
вызывающие ГЛ. Хотя эти две группы имеют много общего, имеются существенные
различия с точки зрения патогенности и молекулярных механизмов заражения вирусом.
Эти близкородственные патогены имеют много общих характеристик, включая
структуру генома, сборку вируса, выбор естественного хозяина и способность
вмешиваться в сигнализацию врожденной иммунной системы. Однако вирусы НС и СС,
по-видимому, используют различные рецепторы для вхождения в клетку, а также
различные механизмы интернализации вируса. Общие различия в признаках и симптомах
заболевания и очагах патологии у пациентов, инфицированных аренавирусами НС или
СС, также отмечаются и обсуждаются в данной работе. В то время как вирус Ласса СС
(LASV) и Хунин НС (JUNV) могут вызывать разрыв сосудистого эндотелия, что является
важным патологической характеристикой ГЛ, иммунные реакции на эти родственные
патогены выглядят совершенно различными. В то время как заражение LASV приводит к
общей генерализованной иммунной супрессии, у пациентов, инфицированных JUNV,
видимо, развивается цитокиновый шторм. Кроме того, тип иммунного ответа,
необходимый для выздоровления и клиренса вируса, для инфекций, вызываемых
вирусами НС или СС, различен. Эти различия могут быть настолько важными, что
позволяют вирусам избежать обнаружения иммунной системой. Понимание этих
различий поможет при разработке новых вакцин и терапевтических стратегий борьбы со
смертельными вирусными геморрагическими лихорадками.
10. Innate immune response to arenaviral infection: a focus on the highly
pathogenic new world hemorrhagic arenaviruses. Врожденная иммунная
реакция на аренавирусную инфекцию: акцент на высокопатогенные
геморрагические аренавирусы Нового Света. Koma T, Huang C,
Kolokoltsova OA, Brasier AR, Paessler S. J Mol Biol. 2013 Dec 13;425(24):4893903.
Реферат: Аренавирусы представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной цепью
РНК, принадлежащие к семейству Arenaviridae. Это разнообразное семейство можно
разделить на аренавирусы СС (Старого Света) и НС (Нового Света) на основе их
антигенности, филогении и географического распределения. Многие аренавирусы НС
представляют собой высокопатогенные вирусы, которые вызывают системные инфекции
человека, характеризующиеся геморрагической лихорадкой и/или неврологическими
симптомами, и представляют собой проблему для здравоохранения в эндемичных
регионах. Инфицирование ареновирусами НС вызывает у хозяина разнообразные
врожденные иммунные реакции, которые могут способствовать вирусному патогенезу
и/или влиять на окончательный исход вирусной инфекции in vitro и in vivo. С другой
стороны, аренавирусы НС также выработали ряд стратегий противодействия
врожденному иммунному ответу хозяина. Мы рассмотрим современные знания о
взаимодействии между врожденным иммунным ответом хозяина и инфекцией,
6
вызванной ареновирусами НС, in vitro и in vivo с акцентом на кодируемые вирусами
белки и их влияние на реакцию интерферона типа I.
11. Sodium hydrogen exchangers contribute to arenavirus cell entry. Натрийводородные обменники способствуют вхождению аренавирусов в клетку.
Iwasaki M, Ngo N, de la Torre JC. J Virol. 2014 Jan;88(1):643-54.
Реферат: Ряд аренавирусов, главным образом, вирус Ласса (LASV), вызывают
геморрагическую лихорадку (ГЛ) у людей и представляют собой большую проблему для
здравоохранения в тех регионах, где они являются эндемичными. Кроме того, есть
данные, свидетельствующие о том, что распространенный во всем мире прототипный
ареновирус - вирус лимфоцитарного хореоменингита (LCMV) - представляет собой
патоген человека, имеющий клиническую значимость, которому уделяется недостаточно
внимания. Ограниченность медицинских возможностей борьбы с патогенными для
человека аренавирусами подчеркивает важность разработки новых лекарственных
препаратов против аренавирусов. Решению этой задачи будет способствовать выявление
и характеристика взаимодействий факторов вируса и клетки-хозяина, способствующих
жизненному циклу ареновирусов. Скрининг малых интерферирующих РНК (миРНК) на
уровне генома позволил определить, что обменник гидрокарбонат натрия 3 (NHE3)
необходим для эффективного размножения LCMV в клетках HeLa, но механизмы, с
помощью которых активность NHE способствует жизненному циклу LCMV, остаются
неизвестными. В данной статье мы показываем, что лечение ингибитором NHE 5-(Nэтил-N-изопропил) амилоридом (EIPA) приводило к надежному ингибированию
размножения LCMV в клетках как грызунов (ВНК-21), так и человека (А549). Вызванное
EIPA ингибирование было обусловлено не вмешательством в репликацию вирусной РНК,
экспрессию генов или почкование, а скорее блокированием вхождения вируса в клетки.
EIPA также ингибировал вхождение в клетки, опосредованное гликопротеинами
аренавирусов ГЛ вирусами LASV и Хунин (JUNV). Фармакологические и генетические
исследования показали, что вхождение LCMV в клетки А549 зависит от
ремоделирования актина и Pak1, что указывает на путь вхождения в клетки, подобный
макропиноцитозу. Наконец, зонипорид, ингибитор NHE, исследуемый в качестве
терапевтического средства для лечения инфаркта миокарда, ингибировал размножение
LCMV в культуре клеток. Наши данные показывают, что нацеливание NHE могло бы
стать новой стратегией борьбы с аренавирусами, патогенными для человека.
12. Inhibition of arenavirus by a3, a pyrimidine biosynthesis inhibitor.
Ингибирование аренавируса с помощью A3, ингибитора биосинтеза
пиримидинов. Ortiz-Riaño E, Ngo N, Devito S, Eggink D, Munger J, Shaw ML,
de la Torre JC, Martínez-Sobrido L. J Virol. 2014 Jan;88(2):878-89.
Реферат: Аренавирусы заслуживают значительного интереса как важные человеческие
патогены, поскольку некоторые из них вызывают тяжелые геморрагические лихорадки,
связанные с высокой заболеваемостью и значительной смертностью. В настоящее время
лицензированных FDA вакцин против ареновирусов нет, и существующая терапия
против
аренавирусов
ограничивается
использованием
незарегистрированного
нуклеозидного аналога рибавирина, обладающего ограниченной профилактической
эффективностью. Ингибитор биосинтеза пиримидинов A3, выявленный в ходе
высокопроизводительного скрининга соединений, блокирующих репликацию вируса
гриппа, обладает широким спектром противовирусной активности в отношении
отрицательно- и положительно- смысловых РНК-вирусов, ретровирусов и ДНК-вирусов.
В этом исследовании мы оценили противовирусную активность A3 против
представителей аренавирусов Старого Света (LCMV) и Нового Света (JUNV) в линиях
7
клеток грызунов, обезьян и человека. Мы показываем, что А3 намного эффективнее
рибавирина при контроле размножения ареновирусов и что ингибирующий эффект A3
отчасти объясняется его способностью мешать репликации и транскрипции вирусной
РНК. Мы описываем дополнительный анти-ареновирусный эффект A3 и рибавирина для
поддержки потенциальной комбинированной терапии с использованием рибавирина и
ингибиторов биосинтеза пиримидинов при лечении ареновирусных инфекций.
13. Structural Characterization of the Glycoprotein GP2 Core Domain from the
CAS Virus, a Novel Arenavirus-Like Species. Структурная характеристика
корового домена гликопротеина GP2 вируса CAS, нового вида, подобного
аренавирусам. Koellhoffer JF, Dai Z, Malashkevich VN, Stenglein MD, Liu Y,
Toro R, Harrison J, Chandran K, Derisi JL, Almo SC, Lai JR. J Mol Biol. 2013 Dec
12. pii: S0022-2836(13)00751-1
Реферат: Слияние мембран вируса и клетки-хозяина является необходимым первым
этапом при инфицировании оболочечными вирусами и опосредуется гликопротеином
оболочки. Трансмембранные субъединицы из структурно определенных гликопротеинов
«класса I» принимают α-спиральную конформацию «тример шпилек» во время пути
слияния. Здесь мы представляем наши исследования трансмембранной субъединицы
оболочечного гликопротеина GP2 вируса CAS (CASV). CASV был недавно выявлен у
кольчатых удавов (Corallus annulatus) с болезнью телец включения и связан с этиологией
заболевания. Мы получили и охарактеризовали две белковые конструкции, состоящие из
предсказанного корового домена GP2 CASV. Кристаллическая структура полученной
после слияния конформации GP2 CASV указывает на тримерный α-спиральный пучок,
очень похожий на пучки GP2 вируса Эбола и вируса Марбург, несмотря на гомологию
генома CASV с аренавирусами. Исследования денатурации показывают, что
стабильность GP2 CASV зависит от значения pH, причем стабильность выше при низком
pH; мы полагаем, что такое поведение связано с сетью взаимодействий между
кислотными остатками, способных дестабилизировать α-спиральный пучок в условиях,
когда боковые цепи депротонированы. Зависимость от рН стабильности структуры после
слияния наблюдалась в GP2 вируса Эбола и вируса Марбург, а также других вирусов,
вхождение которых происходит через эндосому. Эксперименты с заражением CASV и
родственным ему вирусом Золотых Ворот подтверждают механизм вхождения,
требующий подкисления эндосом. Наши результаты показывают, что, хотя
трансмембранная субъединица CASV, прежде всего, подобна ареновирусам, она
чрезвычайно похожа и на филовирусы.
14. Genetic variation in vitro and in vivo of an attenuated Lassa vaccine candidate.
Генетическая вариация in vitro и in vivo вакцины-кандидата на основе
аттенуированного вируса Ласса. Zapata JC, Goicochea M, Nadai Y, Eyzaguirre
LM, Carr JK, Tallon LJ, Sadzewicz L, Myers G, Fraser CM, Su Q, Djavani M,
Lukashevich IS, Salvato MS. J Virol. 2013 Dec 11. [Epub ahead of print]
Реферат: Вакцина-кандидат на основе аттенуированного вируса Ласса, ML29,
представляет собой полученный в лаборатории реассортант между вирусами Ласса и
Мопейа, двумя аренавирусами Старого Света, последовательности нуклеиновых кислот
которых различаются на 40%. В наших предыдущих исследованиях ML29 вызывал
стерилизующий иммунитет против заражения морских свинок и мармозеток вирусом
Ласса и вирус-специфических клеточный иммунитет как у инфицированных SIV, так и
неинфицированных макак-резусов. Здесь мы показываем, что ML29 остается стабильным
после 12 пассажей in vitro, не утрачивая своей морфологии бляшек или ослабленного
фенотипа у мышей-сосунков. Кроме того, мы использовали глубокое секвенирование для
8
характеристики вирусной популяции, включающей исходный штамм ML29, штамм
ML29 после 12 пассажей в клетках Веро, а также изоляты ML29, полученные от
вакцинированных животных. 27 изолятов содержали около 77 мутаций, которые
превышали 20% нуклеотидов в любом из одиночных локусов. Из этих 77 мутаций 5, повидимому, были специфичными для хозяина; они появлялись, например, у мышей, но не
появлялись у приматов. Ни одна из этих мутаций не была возвратом от ML29 к
последовательностям родительских вирусов Ласса и Мопейа. Специфичные для хозяина
мутации указывают на адаптацию вируса к взаимодействиям вирус:хозяин, и такие
взаимодействия представляют собой обоснованные мишени для методов
противовирусного лечения. Варианты, способные вызвать хроническую инфекцию, не
являлись результатом заражения приматов даже у животных с недостатком иммунитета;
это указывает на то, что реассортантный ML29 достаточно стабилен in vivo. В
заключение можно сказать, что доклинические исследования ML29 в качестве вакциныкандидата против вируса Ласса продемонстрировали высокие уровни защиты у
нечеловекообразных приматов и приемлемую стабильность как in vitro, так и in vivo.
15. Geographic distribution and genetic characterization of lassa virus in subsaharan
mali.
Географическое
распределение
и
генетическая
характеристика вируса Ласса в Мали к югу от Сахары. Safronetz D, Sogoba
N, Lopez JE, Maiga O, Dahlstrom E, Zivcec M, Feldmann F, Haddock E, Fischer
RJ, Anderson JM, Munster VJ, Branco L, Garry R, Porcella SF, Schwan TG,
Feldmann H. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Dec 5;7(12):e2582.
Реферат: ИСХОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:
Лихорадка Ласса - острое вирусное
заболевание, характеризующееся полиорганной недостаточностью и геморрагическими
симптомами. Лихорадка Ласса чаще всего диагностируется в Нигерии, Сьерра-Леоне,
Либерии и Гвинее, хотя спорадические случаи были зарегистрированы в других странах
Западной Африки, включая Мали. Возбудителем лихорадки Ласса является вирус Ласса
(LASV), ареновирус, который поддерживается в природе и часто передается человеку от
африканской многососковой крысы Mastomys natalensis. Цель данного исследования
состояла в том, чтобы точно определить географическое распределение грызунов,
инфицированных LASV, в Мали к югу от Сахары. МЕТОДОЛОГИИ/ОСНОВНЫЕ
РЕЗУЛЬТАТЫ: Мелких млекопитающих отлавливали живыми в различных районах
Мали с целью выявления потенциальных зоонозных патогенов. Использовались
серологические и молекулярные анализы, которые позволили определить, что грызуны,
инфицированные LASV, находились исключительно в южной части Мали у границы с
Кот-д'Ивуар. В общей сложности у 19,4% Mastomys Natalensis, от которых были взяты
пробы в этом регионе, были признаки инфицирования LASV, причем показатели
распространенности для отдельных деревень находились в пределах от 0 до 52%.
Полноразмерные геномные последовательности были определены с помощью
высокопроизводительных методологий секвенирования для изолятов LASV, полученных
из образцов тканей грызунов, собранных в четырех деревнях, и подтвердили
филогенетическую
кластеризацию
малийского
LASV
со
штаммом
AV.
ВЫВОДЫ/ЗНАЧЕНИЕ: Риск инфицирования людей LASV выше в деревнях на юге
Мали. Лихорадка Ласса должна приниматься во внимание при дифференциальной
диагностике у людей с лихорадочными симптомами, и необходимо разработать
соответствующие диагностические методы для определения частоты инфицирования и
заболевания в этих регионах.
Материал подготовлен информационно-аналитическим отделом ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор»
9
Документ
Категория
Биология
Просмотров
28
Размер файла
454 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа